导　　师： 智发朝

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　脆弱拟杆菌属于革兰氏阴性专性厌氧菌，非产毒性脆弱拟杆菌是人类肠道共生菌之一，其在宿主体内主要通过维持肠屏障完整性、调节宿主免疫功能及抵御致病菌入侵来发挥益生作用。　　课题组前期从健康新生儿粪便中分离出一株脆弱拟杆菌命名为ZY-312，并证实其具有不产毒素、耐酸和胆汁、对宿主无害等益生菌特性。黏附定植能力也是评价益生菌的重要标准之一。然而，由于以往对专性厌氧菌黏附定植能力的检测方法均存在较大缺陷，尚未明确ZY-312在宿主体内的黏附定植能力。　　近期有文献报道了标记厌氧菌的新方法——代谢寡聚糖工程及生物正交化学反应技术。这种方法能将荧光标签稳定的结合在厌氧菌表面多糖复合物中。　　前期研究表明，ZY-312可通过调节菌群组成，修复肠道屏障，缓解大鼠抗生素相关腹泻(ADD)的症状，其中，ZY-312干预后，ADD大鼠肠道大肠杆菌的丰度显著降低。猜想ZY-312是否能黏附定植于宿主肠道，抑制致病性大肠杆菌的定植，从而改善小鼠腹泻症状。由于致病性大肠杆菌不能引起小鼠肠道炎症，采用致病性大肠杆菌的经典模型Citrobacter rodentium感染模型进行研究。Citrobacter rodentium的致病机制为细菌紧密黏附肠上皮细胞，进而改变细胞结构，损伤上皮屏障紧密连接，引起肠道炎症。紧密连接是粘膜上皮屏障的重要组成部分，由紧密连接形成的细胞旁路屏障保证了粘膜上皮屏障的完整性，可有效阻止有害抗原通过肠屏障。　　本研究的目的，一是探索非产肠毒素的脆弱拟杆菌ZY-312在体内的定植及分布情况;二是明确ZY-312是否能抑制Citrobacter rodentium的定植，并改善其对肠屏障的损伤。　　方法：　　1.运用代谢寡聚糖工程及生物正交化学反应技术标记ZY-312。　　2.将C57BL/6小鼠分为三组：细菌组

关 键 词： 抗生素相关腹泻 脆弱拟杆菌 黏附定植能力 致病性大肠杆菌 肠道屏障修复作用

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