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磷酸替米考星在健康鸡体内的药动学及连续给药后血药浓度监测研究

导  师: 黄显会;李跃龙

授予学位: 硕士

作  者: ();

机构地区: 华南农业大学

摘  要: 替米考星(Tilmicosin)是以泰乐菌素的水解产物为前体半合成的大环内酯类抗生素,属于畜禽专用抗生素。不仅具有吸收迅速,达峰快,血中药物半衰期长,体内分布广,药物组织穿透力强(尤其在肺组织和乳中药物浓度高)等特点。而且能够在体内长时间维持,体外抗菌谱广,抗菌活力强。替米考星主要是通过抑制细菌蛋白合成起到相应的抗菌作用,能与敏感菌的核蛋白体50S亚基逆性的结合,通过对转肽作用或者mRN A移位的阻断,影响核糖体的位移过程,阻碍肽链的延长和蛋白质的合成,为生长期抑菌剂。其毒性较小的部分原因可能是其不与哺乳动物的80S核糖体结合。  磷酸替米考星是替米考星的一种磷酸盐,易溶于水,由其制成的可溶性粉制剂,可直接通过饮水给药治疗鸡毒支原体引起的鸡呼吸系统感染。通过对10%替米考星可溶性粉和10%磷酸替米考星溶液在鸡体内的药动学研究,获得相关药动学参数,了解10%磷酸替米考星可溶性粉和10%替米考星溶液中替米考星在健康鸡体内随时间变化的规律,并比较了二者的药动学参数,研究表明10%磷酸替米考星可溶性粉与10%替米考星溶液在药动学特征上存在差异。该研究不仅可为指导新研发制剂10%磷酸替米考星可溶性粉临床合理的用药提供依据,同时,也为进一步预测该药在鸡体内消除动态、蓄积特性及残留消除规律提供参考。  本试验建立了血浆中替米考星含量的HPLC检测方法。流动相为四氢呋喃:磷酸二丁胺缓冲液:超纯水(55:25:805, V/V/V),检测波长280 nm,流速1 mL/min,进样量30μL。结果表明,替米考星在0.02~5μg/mL范围内呈现良好的线性关系(R2≥0.9991),血浆中替米考星添加浓度为低(0.02μg/mL)、中(0.5μg/mL)和高(5μg/mL)时,回收率为83.53~93.11%,日内变异系数为2.55~8.61%,日�

关 键 词: 磷酸替米考星 可溶性粉 药动学 连续给药 血药浓度监测

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