导　　师： 叶勇

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 抗生素是一种常用的治疗病原微生物感染的药物,然而长期的大量使用抗生素已经造成细菌产生耐药性,治疗效果显著下降,因此开发一种安全、高效、绿色的抗生素替代品已经成为时下十分迫切的任务。本文通过将油茶皂苷元分离纯化、结构修饰和采用纳米制剂技术,开发一种新型高效、稳定和控释的抗菌剂并揭示其抗菌机制。具体的研究内容和成果如下:(1)采用超滤-反渗透串联大孔吸附树脂对茶皂素粗品进行纯化,得到的油茶皂苷纯度为91.62%,然后分别经过碱水解和酸水解,得到的水解粗产物采用氯仿萃取,无水乙醇/水混合溶剂重结晶,得到浅黄色茶皂苷元粉末,并通过红外、核磁确定其结构。(2)以茶皂苷元为原料,通过酰化反应合成19个茶皂苷元衍生物并通过红外、核磁和高分辨质谱确定其结构。采用微量稀释法分别测定茶皂苷元及其衍生物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的细菌生长抑制率和最低杀菌浓度,采用结晶紫染色法测定其细菌生物膜生长抑制率,结合三维定量构效关系(3D-QSAR)分析,结果表明茶皂苷元衍生物的活性得到显著提高,其中芳环、杂环基团修饰抗菌活性更强,而且修饰基团的间位和对位引入强吸电子基团有利于提高活性。通过扫描电镜和透射电镜对细菌形态的观察发现,茶皂苷元及其衍生物能够破坏细菌正常的细胞结构,随后研究其对细菌生物膜完整性的影响,进一步证实了其对细胞膜的破坏作用。分子对接结果表明茶皂苷元及其衍生物与细菌甘露醇脱氢酶具有显著的相互作用,有利于其减少细菌的耐药性。(3)以磷脂酰乙醇胺为原料,采用均相反应合成N-马来酰胺-磷脂酰乙醇胺;通过异相反应,将N-马来酰胺-磷脂酰乙醇胺接枝于羧甲基壳聚糖氨基,经过透析法纯化,得到一种新的载体材料CMC-g-SPE,经过红外和核磁确定其结构,元素分析表明

关 键 词： 油茶皂苷元 酰化反应 光响应 阳离子脂质体 抗菌活性

领　　域： []