导 师: 朱薇
授予学位: 硕士
作 者: ();
机构地区: 南方医科大学
摘 要: 研究背景和目的: 非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是指以肝细胞中脂肪过多积累为主要特征,并除外酒精和其他已知的可致使肝损害因素的临床病理综合征。疾病谱包含单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis,NASH)和非酒精性脂肪性肝硬化。近年来,NAFLD已成为了当今社会上最常见的慢性肝病之一,全球有大约四分之一人口受到该病的影响。根据流行病学统计,全球范围内NAFLD的患病率大约为25.24%,NASH患病率估计在3%至5%之间。西方国家中NAFLD是导致慢性肝病的首要因素,随着中国经济社会的快速发展以及饮食结构和生活方式的改变,目前NAFLD已成为中国第二大常见的肝脏疾病。临床上绝大部分NAFLD患者无明显症状或体征,不予任何干预措施情况下其中20%-25%单纯性非酒精性脂肪肝会进展为NASH,与单纯的脂肪肝相比NASH进展为肝硬化的风险更高,大约20%NASH患者可进一步发展为肝硬化和肝癌。除了对肝脏本身造成不良影响,NAFLD还被证实与多种肝脏外疾病相关,如心脑血管疾病、恶性肿瘤、慢性肾脏病、甲状腺疾病等。由此可看出NAFLD尤其是NASH严重危害了人群健康,大大增加了医疗经济负担,成为迫切需要解决的公共健康问题。然而NAFLD发病机制尚未完全明确,且缺少有效的治疗。截至目前,“多次打击学说”成为NAFLD发生及发展的主流学说。而在NAFLD发病机制领域中炎症反应和脂质代谢紊乱被认为是NAFLD发生及发展的重要组成部分。炎症小体作为固有免疫的重要组分能被多种类型的病原体或危险信号所激活,在多种疾病过程中都发挥了关键作用,而NLRP3炎症小体作为炎症小体家族比较常见的一种,对它的研究最多,同时它的结构和功能也是最为明确的,有研究认为它参与�