导　　师： 江燕斌

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 天然抗氧化剂广泛存在于水果和蔬菜中,可协助机体抵抗氧化应激的影响,对众多慢性疾病如癌症和冠心病等具有预防作用。然而,大部分抗氧化剂存在溶解度小、稳定性差和生物利用率低等问题,极大限制了其应用。本文针对抗氧化剂存在的缺陷,以白藜芦醇(resveratrol,RES)为模型药物,采用玉米醇溶蛋白(zein)为基材,通过与聚多巴胺(polydopamine,PDA)、酪蛋白复合或表面修饰两性离子表面活性剂卵磷脂,制备抗氧化药物输送系统(drug delivery system,DDS),以提高其抗氧化性能。本文先采用反溶剂法制备了负载RES的zein-PDA-酪蛋白核-壳结构的DDS(RESZPCs)。Zein颗粒表面先采用PDA修饰,再涂覆酪蛋白,形成一个稳定的胶体。结果表明,该DDS稳定性高:在中性pH、盐溶液和3个月的存储,颗粒粒径保持不变;经紫外光照射7 h,RES-ZPCs内RES保留70%未变化,而原料RES仅剩25%。同时,该DDS中PDA具有抗氧化性,协同提高了RES的活性:与原料药物相比,DPPH和ABTS实验表明该DDS的抗氧化活性分别提高了5倍和2.5倍;细胞消除活性氧(reactive oxygen species,ROS)实验表明50μM RES消除了63.5%外源ROS,而相同RES浓度的RES-ZPCs的清除率为100%。此外,该DDS生物相容性好,容易被细胞摄取。这种自身具备抗氧化活性的载体材料的选择为设计抗氧化DDS提供了新思路。RES-ZPCs虽具有很好的稳定性和抗氧化性,但用于口服输送时,其药物利用率受到黏膜屏障和细胞吸收屏障的阻碍。本文在上述基础上,选用两性离子表面活性剂卵磷脂对包载了RES的zein-PDA复合颗粒进行修饰。结果表明,修饰后所得DDS(RESZPLs)符合口服制剂对载体性能的要求。(1)该DDS具有较好的输送稳定性:在PBS和生理盐水中,颗粒粒径变化不大,在酸性pH和中性pH中颗粒大小约150 nm,可有效克服肠胃道苛刻的环境对颗粒尺寸的影响。(2)该DDS可提高RES的储存稳定性:经过3个月的储存,

关 键 词： 药物输送系统 玉米醇溶蛋白 抗氧化剂 白藜芦醇 口服制剂 粘液屏障

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