导　　师： 蔡开灿

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景：　　根据世界卫生组织国际疾病分类10代码C15和GLOBOCAN2012的定义，食管癌是一个快速发展的全球性问题，其发病率和死亡率持续上升。目前其发病率在全部恶性肿瘤中排第9位[1]，死亡率在全部恶性肿瘤中排第6位[2]。食管癌的两种主要的病理类型分为鳞癌和腺癌，其中90％以上为食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)[3]。目前，我国每年新发病例47.7万，死亡病例37.5万[4]。虽然随着食管癌诊疗技术的进展，可以显著改善食管癌患者的诊断、治疗和预后，但许多国家食管癌的五年生存率仍只在15％-25％[5-7]。与其他肿瘤不同的是，目前食管癌的筛查特异性不高[8]。因此，研究食管癌发生发展过程中的重要环节和关键分子，阐明其发挥的重要作用，将为新型靶向药物研发和临床治疗奠定基础。　　RNA修饰是一种极为重要的转录后水平调控方式，参与真核生物的多种病理生理进程[9]。而N6-甲基腺苷化修饰(N6-methyladenosine，m6A)是真核生物中一种极为常见的RNA甲基化修饰，参与真核生物mRNA的运输、剪切、翻译及加工等过程[9，10]。m6A影响转录物翻译和转录过程的稳定性，因此可以在细胞状态维持和转换期间发挥协调作用[11]。目前，参与m6A甲基化修饰的各种酶被科学家发现并鉴别，包括去甲基化酶、甲基化酶和甲基化识别酶等[10,12]。一旦这些酶出现异常将会引起肿瘤[9,10]、神经性疾病[9，10]、胚胎发育迟缓[9，13]等疾病。　　ALKBH5是m6A的一个去甲基化酶，是Alk B家族成员之一，亦是肥胖相关基因(fat mass and obesity associated，FTO)的同源物[12]。有研究证明，ALKBH5与乳腺癌[14,15]、肺腺癌[16]、神经胶质瘤[17]和胰腺癌[18]的增殖和侵袭转移相关。目前，我们发现m6A的另一个去甲基化酶FTO在肺鳞癌和宫颈鳞癌高表达。FTO参与肺鳞癌的恶性进展，而F

关 键 词： 食管鳞癌 病理机制 甲基腺苷化修饰 去甲基化酶 蛋白表达 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移

领　　域： []