导　　师： 毋福海

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目的:增液汤作为我国的传统古方,目前在临床上广泛用于治疗津亏便秘以及其它慢性疾病。但是大多数关于增液汤的研究都是基于它的药理作用,仍然缺乏一种综合的、系统的研究去进一步揭示其发挥治疗效果的特定的作用途径或潜在的作用靶点。近些年来,人们开始意识到肠道菌群与肠道生理功能的关系,这提示了我们,增液汤发挥治疗作用的靶点也许与肠道菌群相关。因此,本论文从分子生物学、肠道微生态学和代谢组学的角度探究增液汤治疗便秘的靶点,更深入地阐明增液汤药效的本质,解释肠道微生态群落与宿主代谢组在便秘的发病机制以及增液汤的治疗过程中的作用。方法:（1）采用限水法叠加灌胃盐酸洛哌丁胺和皮下注射D-半乳糖的方法建立津亏便秘衰老模型。并通过宏观指标:体重、24小时排便量和进食量;生化指标:SOD值（超氧化物歧化酶）和MDA值（丙二醛）;生理指标:小肠墨汁推进率、小肠含水率、结肠粘膜厚度、皮肤真皮层厚度;病理切片:结肠粘膜细胞状态、皮肤真皮层细胞状态,来评价造模效果。并在模型成功之后给予增液汤治疗,用上述指标来评价治疗效果。（2）在动物实验期间于不同时间点收集大鼠的粪便和尿样。其中,部分粪样被用来进行生物信息学分析,包括DGGE（变性梯度凝胶电泳）和16S RNA测序。另外一部分粪样和尿样则送去打核磁进行代谢组学分析。在分析代谢物时,我们先对核磁谱的峰进行归属。然后对所得积分数据进行多元统计分析,筛选与模型以及给药相关的差异代谢物,通过代谢通路分析,找到影响的生物相关代谢通路。解释对宿主代谢的调控作用。在肠道微生态学分析中,我们先利用PCR-DGGE（聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳技术）研究津亏衰老便秘大鼠以及增液汤干预后的肠道菌群指纹图谱,并探讨肠道菌

关 键 词： 便秘 增液汤 代谢组学 肠道菌群 高通量测序