导　　师： 臧林泉

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目前癌症的治疗仍是公认的难题，我国肺癌的发病率及死亡率仍居高不下，传统的化疗药物的选择性较低，在杀死癌细胞的往往会对机体某些正常细胞也造成一定的损害，严重影响患者治疗疗效和生活质量甚至威胁生命，因此，对肺癌的靶向性治疗进行研究并寻找具有高效低毒的抗肺癌新药显得相当重要。有着悠久历史的中药蕴藏着我们未知治疗领域的巨大成药潜力，采用现代分子药理学的技术方法对中药单体的药效评价及作用机制的阐明，可为中药现代化发展提供新思路，故对莪术醇的抗癌作用的深入探讨及其作用靶标的充分阐明意义重大，本文通过以下方面对莪术醇的药效进行探究：　　第一节：研究莪术醇在体外对H460肺癌细胞生长的影响：　　（1）采用MTT法筛选莪术醇抑制H460肺癌细胞株生长的有效作用浓度和时间，并利用正常肺成纤维细胞株MRC-5作为衡量药物作用毒性的大小，结果发现，随着莪术醇浓度的增大与时间的延长，其抑制人肺癌H460细胞生长的作用越明显，IC50值分别为：248.2μmol/L（24 h），165.3μmol/L（48 h），105.3μmol/L（72 h），并表现出对人正常肺纤维MRC-5细胞无明显毒性作用;（2）台盼蓝排染实验发现莪术醇抗H460的IC50值分别为：307.8μmol/L（24 h），175.9μmol/L（48 h），112.4μmol/L（72 h），同样佐证了其抗肺癌作用;（3）进一步通过细胞克隆实验再次确认了莪术醇具有抑制H460细胞增殖的药效学结果，莪术醇各浓度的细胞克隆形成率分别为：59.63%（20μmol/L）、20.42%（40μmol/L）、0.52%（80μmol/L）、0%（160μmol/L）。　　第二节：研究莪术醇在H460荷瘤裸鼠体内的抗肿瘤药效：（1）通过进行小鼠体内的急性毒性实验，计算得到莪术醇的半数致死量（LD50），根据LD50的剂量设置荷瘤裸鼠体内药效实验的安全给药剂量为70μmol/L�

关 键 词： 莪术醇 肺癌 细胞 药效学评价 动物实验

领　　域： []