导　　师： 付霞霏

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景与目的：　　早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency，POI）是指女性在40岁之前出现卵巢功能减退，其特征为月经稀发或闭经、雌激素水平下降以及卵泡刺激素(FSH)水平升高(＞25IU/L)。随着全球癌症发病率逐步上升，医源性POI成为科学家们关注的焦点。化疗作为恶性肿瘤的常规治疗手段，对卵巢功能及结构均有显著的损害，严重影响年轻恶性肿瘤患者的生殖及心理健康。目前尚无有效治疗手段从根本上治疗化疗诱导的卵巢功能不全。因此，寻求新的治疗手段是当下亟待解决的问题。　　微小核糖核酸(miRNAs)是一类由内源基因编码的长度为22-25个核苷酸的非编码单链小RNA，通过与靶基因mRNA的3'-UTR特异性碱基配对，调控靶基因的转录翻译，从而参与多种疾病的发生。miR-21是哺乳动物体内最早被发现的miRNAs之一，它在卵巢中表达增加，与原始卵泡的形成、闭锁以及卵巢颗粒细胞功能调节密切相关。目前，miR-21与化疗性卵巢功能不全的关系尚未阐明，调控miR-21表达水平可能为治疗化疗性卵巢功能不全提供新思路。　　本课题分为细胞实验与动物实验两部分:1、细胞实验:采用磷酰胺氮芥(Phosphoramide mustard，PM)诱导卵巢颗粒细胞(Granulosa cells，GCs)凋亡并转染过表达miR-21慢病毒载体，通过检测GCs凋亡情况和靶基因PTEN、PDCD4的表达水平，探讨miR-21对PM诱导GCs凋亡的影响。2、动物实验:采用环磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)构建化疗性卵巢功能不全大鼠模型，双侧卵巢注射过表达miR-21慢病毒载体，通过检测卵巢结构及内分泌功能指标、GCs凋亡和靶基因PTEN、PDCD4表达情况，探讨miR-21在化疗性卵巢功能不全大鼠模型中治疗作用及可能机制，为其应用于化疗性卵巢功能不全的临床治疗提供理论依据。　　方法：　　1、构建过表达miR-21慢病毒载体（LV-miR

关 键 词： 化疗性卵巢功能不全 微小核糖核酸 疗效评价

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