导　　师： 何留民; Seeram Ramakrishna

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 目的:脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后产生神经再生抑制性微环境,如炎症细胞的浸润,炎症因子的分泌,神经营养因子的缺乏及胶质瘢痕的形成等是阻碍神经再生及功能恢复的重要因素。本课题利用活性纳米水凝胶缓释生长因子“鸡尾酒”改善SCI微环境并研究运动功能的恢复及其机制—轴突再生和内源性神经干细胞(eNSCs)的激活。方法:采用椎板切除术,切除大鼠2mm长的胸段(T9-T10)脊髓。分为3个组,F-SAP+GFs组:活性纳米水凝胶负载生长因子“鸡尾酒”填充损伤区域;F-SAP组:活性纳米水凝胶填充损伤区域;CTRL组:无任何填充。术后2周,采用免疫荧光染色,q-PCR等检测微环境;通过腹腔注射BrdU,验证eNSCs的增殖及分化成新生神经元。术后2月,对大脑运动皮层注射顺行示踪剂BDA证明下行运动神经束的再生;同时采用MEP和BBB运动评估方法,验证运动神经系统和后肢的功能修复情况。结果:(1)2周后,在F-SAP+GFs组与F-SAP组干预的SCI大鼠的炎症反应有所减小;同时F-SAP+GFs组中,损伤区域有大量的轴突再生,而与F-SAP组和CTRL组相比具有统计学意义(P<0.05);同时发现F-SAP+GFs组干预中,有更多的新生神经元生成,并与F-SAP组和CTRL组相比具有统计学意义(P<0.05);同时新生神经元进一步成熟参与CST运动神经束的重建。(2)2月后,在F-SAP+GFs组中,下行运动神经束有一定的再生;同时在F-SAP+GFs干预的SCI大鼠中与其他组相比,其大鼠的后肢运动功能得到明显的修复。结论:SCI后活性纳米水凝胶控释生长因子“鸡尾酒”提供了良好的再生微环境,促进早期轴突的再生,并且诱导eNSCs向脊髓损伤区域迁移、增殖并分化成神经元,共同重塑功能性神经网络从而促进脊髓损伤的修复。更多还原

关 键 词： 脊髓损伤 活性纳米水凝胶 生长因子 [3850614]微环境 功能恢复

分 类 号： [R651.2]

领　　域： []