导　　师： 刘华锋

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东医科大学

摘　　要： 【目的】　　本研究通过建立顺铂诱导的急性肾损伤（AKI）小鼠模型，观察积雪草酸预处理对AKI小鼠肾脏结构和功能的影响。　　【方法】　　24只8周龄的雄性C57BL/6 小鼠随机平均分为对照组、顺铂组、顺铂+积雪草酸低浓度组、顺铂+积雪草酸高浓度组，共4组。采用单次腹腔注射顺铂（20mg/kg）构建AKI小鼠模型。积雪草酸低浓度组和高浓度组分别给予50mg/kg和100mg/kg积雪草酸处理，于注射顺铂前2小时腹腔注射给药，对照组给予等体积生理盐水注射。模型构建前及构建后1、2、3天分别尾静脉取血留样待检。于顺铂诱导AKI模型后第3天，按动物伦理学规定处死小鼠，收集血液、尿液和肾组织标本待检。检测血清肌酐以评估肾功能;PAS染色检测肾脏病理形态学变化;TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况;免疫组化技术检测肾损伤因子KIM-1、细胞增殖相关蛋白PCNA的表达情况;Real-time PCR 技术检测小鼠肾脏炎症因子TNF-α和IL-1β的表达情况;Western blot 检测NF-κB、抗凋亡蛋白survivin、Smad7以及IKBα的水平。　　【结果】　　1. 积雪草酸预处理减轻肾脏结构和功能的损伤：与对照组相比，顺铂组小鼠血清肌酐显著上升（P<0.001）;PAS 染色显示顺铂组小鼠肾小管发生明显坏死和脱落，出现管型。而给予积雪草酸(50mg/kg和100mg/kg)预处理，均能显著抑制顺铂所致血清肌酐上升（P<0.01和P<0.001）以及肾小管坏死。　　2. 积雪草酸降低KIM-1的表达：与对照组相比，顺铂组的KIM-1表达明显增多，差别有统计学意义（P<0.001）;与顺铂组相比，积雪草酸预处理组KIM-1明显减少，差别有统计学意义(P<0.001)。　　3. 积雪草酸可减少肾组织的凋亡，增加抗凋亡蛋白的表达：与对照组相比， 顺铂组肾组织凋亡明显增多（P<0.001）;与顺铂组相比，积雪草酸预处理组凋亡细胞明显减少，差别�

关 键 词： 急性肾损伤 积雪草酸 顺铂 肾脏结构 炎性因子

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