导　　师： 江仁望

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素,具有广谱抗菌作用,可覆盖细菌性结膜炎的主要致病菌,安全性高,抗耐药性好,即使对体外药敏试验所示的耐阿奇霉素菌株仍有一定清除能力。临床试验表明≥1岁儿童可应用阿奇霉素滴眼液,并且没有明显的毒副作用。然而眼部角膜通常是药物渗透的主要屏障,限制了药物到达眼内靶组织,且传统滴眼液剂型滞留时间短、生物利用率低;为了增加阿奇霉素与角膜的接触时间,改善其在角膜的通透性,本文研究选择以阿奇霉素为模型药物,制备成O/W微乳剂纳米分散体系,药物溶于油滴或油水界面层中避免了与生物粘膜直接接触,降低了药物在眼部刺激性,提高了药物的稳定性,提高生物利用度,还起到缓释效果,用药次数少,大大提高了患者的依从性。本研究首先进行了阿奇霉素微乳滴眼液的处方前研究,建立了一套准确、快速、重复性好的测定阿奇霉素微乳滴眼液中阿奇霉素含量的方法;通过对阿奇霉素油水分配系数的考察,确定了阿奇霉素制成微乳剂型的可行性;也考察了阿奇霉素在不同pH介质中的溶解度,其溶解度随pH的增大而降低,以及阿奇霉素原料在强酸、强碱、氧化、高温等条件下的稳定性,其中强酸和强氧化条件下稳定性最差,其次是高温条件,这均为阿奇霉素微乳滴眼液的处方与制备工艺研究奠定基础。本文分别采用5种油相包括大豆油、橄榄油、油酸乙酯、Miglyol 812、Miglyol 840,5种非离子型的乳化剂包括Tween20、Tween80、泊洛沙姆188、大豆卵磷脂、Span80,4种助乳化剂包括EL-40、甘油、乙醇、丙二醇进行了一系列的处方初步筛选,确定可以形成稳定微乳载体的油相、乳化剂、助乳化剂种类;然后采用滴定法绘制微乳的伪三元相图,以确定了以Miglyol 812为油相,以Tween80为乳化剂,以EL-40为助乳化剂的处方组成体系,也考察了影响O/W�

关 键 词： 阿奇霉素 微乳 滴眼液

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