导　　师： 刘云军

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 随着经济的快速发展,人们的生活水平有了很大的提高,但也带来了很多的问题。就目前对医学的挑战来说,恶性肿瘤的治疗是人们关注的热点之一。肿瘤的治疗可分为化疗、放疗和外科手术,综合各方面的条件人们最先考虑的手段为化疗,而金属抗肿瘤药物顺铂以其良好的治疗效果出现在临床的应用中。但随着治疗的推进出现了一些水溶性差、毒副作用强、选择性差等缺点,科学家们决定寻找新的抗肿瘤药物,开始把目光转向了新的抗肿瘤药物铱金属配合物。本论文合成了5个铱配合物,由于其中3个铱配合物的水溶性差,并不能通过细胞的细胞膜而进入细胞内部,因此没有抗肿瘤的活性。为了克服水溶性差这个缺点,我们改变药物的剂型制备出了具有良好的水溶性和长循环特点的铱配合物脂质体,为后续的相关抗肿瘤药物的合成提供了理论依据。本论文从体外和体内两方面探究了药物的抗肿瘤活性。体外实验采用MTT法对配合物的抗肿瘤活性进行了初步的筛选,发现这些配合物对某些特定的细胞具有良好的活性。随后通过AO/EB染色发现经过配合物及配合物脂质体处理后,细胞的形态发生变化,细胞核固缩变圆。使用流式细胞仪对细胞周期和凋亡的百分比进行定量分析,发现细胞被阻滞在了某个分裂期,导致了细胞发生了大比例的凋亡。采用单细胞凝胶电泳分析配合物及脂质体对DNA的损伤程度,发现配合物及脂质体使DNA出现拖尾现象,说明DNA发生了断裂。采用荧光显微镜或流式细胞仪或高内涵细胞成像仪对细胞内的活性氧、线粒体膜电位、Ca、自噬等进行了定性和定量分析,结果表明了活性氧水平升高、线粒体膜电位降低、Ca含量升高及诱导细胞发生了自噬现象。也通过免疫荧光法检测了细胞色素c的含量,研究发现由于线粒体膜的破裂,细胞色素c从线粒体释放

关 键 词： 铱配合物 抗肿瘤 线粒体 细胞凋亡

领　　域： [] []