导　　师： 杜彩文

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 研究背景和目的:三阴性乳腺癌是一种雌激素、孕激素、人表皮生长因子受体均表达阴性的乳腺癌亚型。因缺乏特异性靶点，化疗是三阴性乳腺癌治疗的基石，虽然三阴性乳腺癌对初始化疗敏感，但进行多疗程化疗后易出现抵抗。相关研究表明DNA损伤修复、趋化因子等与化疗抵抗密切相关。聚-ADP核糖聚合酶-1（PARP-1）是DNA损伤修复的重要酶，PARP-1抑制剂是三阴性乳腺癌近来新兴的靶向作用PARP-1的小分子化合物，目前在临床中单独使用只给小部分BRCA基因突变的三阴性乳腺癌及卵巢癌患者带来获益，因此探索新型PARP-1抑制剂、增强PARP-1抑制剂疗效、扩大PARP-1抑制剂适用人群等是十分必要的。PJ34是一种新型的、强效的、菲啶酮类PARP-1竞争性抑制剂，在其他肿瘤（如卵巢癌、非小细胞癌等）研究中显示出抗肿瘤活性，而在三阴性乳腺癌中的研究尚少。研究表明趋化因子受体4（CXCR4）高表达于三阴性乳腺癌，影响乳腺癌的复发、转移及预后;另外，还有研究表明CXCR4与肿瘤细胞的DNA损伤修复、周期调控、凋亡及放化疗敏感性等密切相关。本研究旨在研究新型PARP-1抑制剂PJ34对三阴性乳腺癌MDA-MB231细胞增殖和凋亡的影响及CXCR4是否影响PJ34的细胞毒作用及可能的机制，期望抗CXCR4及PARP-1靶点治疗三阴性乳腺癌的可能性，为三阴性乳腺癌的治疗提供新思路。　　材料和方法:　　1、体外培养CXCR4高表达的人三阴性乳腺癌MDA-MB231细胞株，应用噻唑兰(Methylthiazolyldiphenyl-tetrazoliumbromide,MTT)法分别检测CXCR4抑制剂AMD3100、PARP-1抑制剂PJ34、Olaparib对三阴性乳腺癌MDA-MB231细胞24h、48h增殖情况的影响;以48h为观察点，检测AMD3100与PJ34联合后对MDA-MB231细胞增殖情况的影响;通过瞬时转染敲减CXCR4后，检测PJ34对MDA-MB231细胞IC50的变化;通过平板克隆实验检测PJ34单药、联合AMD310

关 键 词： 趋化因子受体 聚 核糖聚合酶 细胞增殖 细胞凋亡