导 师: 雷燕;杨静
授予学位: 硕士
作 者: ();
机构地区: 广东药科大学
摘 要: 血管衰老是各种心血管疾病(cardiovascular diseases, CVDs)的主要危险因素,这导致心血管疾病的发病率和死亡率急剧升高。因此,开展延缓血管衰老的研究具有重要的临床意义。多年的实践表明,益气活血中药,如由人参、三七和川芎三味中药组成的人参三七川芎(Renshen Sanqi Chuanxiong, RSC),在延缓血管衰老方面具有显着的疗效。然而,RSC延缓血管衰老的作用机制尚未完全阐明。本论文分成两个部分来初步探讨RSC延缓血管衰老的作用机制。第一部分是运用网络药理学方法研究RSC延缓血管衰老的作用机制,第二部分是结合上述的网络药理学预测结果和前期文献调研,以RSC的活性成分—人参皂苷Rg1为研究对象,基于microRNA-34a/SIRT1/p53通路探讨人参皂苷Rg1对血管内皮细胞衰老的影响。 第一部分 基于网络药理学研究人参三七川芎延缓血管衰老的作用机制 目的:网络药理学是一种基于系统生物学、网络信息学、多向药理学、药代动力学和各种组学等技术,揭示“药物-靶点-基因-疾病”之间复杂的相互作用网络关系,系统地探索药物作用机制的方法。此方法体现出的系统性、整体性特点与中医药的整体观不谋而合。本研究以人参三七川芎为研究对象,旨在运用网络药理学的方法来研究RSC延缓血管衰老的作用机制。 方法:首先,从中药系统药理学分析平台(TCMSP)收集 RSC中三味药的所有化学成分,并以类药性(DL)值≥0.18作为进一步筛选活性化合物的标准。其次,上述化合物通过对已知的药物-靶点相互作用(DTIs)进行映射来识别相应的靶点,并运用平衡的基于子结构-药物-靶点网络推理(bSDTNBI) 方法来预测新靶点。然后,通过NCBI基因数据库、AgeFactDB数据库和HAGR数据库,构建了人血管衰老相关基因,并与上述化合物的靶点进行匹�