导　　师： 嵇武

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 胰腺癌是高度恶性的消化道肿瘤，被发现时患者往往处于癌症晚期，只有极少部分患者早期能得到诊断，并进行下一步的根治性手术治疗。在临床上目前还没有敏感性高特异性强的诊断标志物来对胰腺癌进行早期诊断，同时也没有一个有效的手段来延长胰腺癌患者的生存期。胰腺癌患者仅不到20％可行手术，对于无法手术的患者，介入与常规的细胞毒性化学治疗效果不佳，寻找新的治疗手段已迫在眉睫。在人类的恶性疾病中，microRNA出现了不同程度的表达的异常，这些结果显示其在肿瘤发生发展过程中可能起着重要作用。本研究拟采用相关的生物学技术及方法来初步探讨miR-539在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌生物学行为影响的调控机制。　　第一部分 microRNA-539表达下调提示胰腺癌患者预后不良　　本研究拟分析miR-539表达水平与胰腺癌患者临床病理特征及预后的相关性。我们用RT-qPCR技术检测了56例胰腺癌患者中miR-539的表达水平，并将它与癌旁组织进行比较，我们发现，胰腺癌患者中miR-539表达水平显著下调。miR-539的表达水平与淋巴结转移（有VS无）、临床分期(Ⅲ-Ⅳ与Ⅰ-Ⅱ)、CA199(≥200与＜200)和远处转移（有VS无）呈显著相关。miR-539低表达的患者生存时间要明显短于miR-539高表达的胰腺癌患者，Cox回归分析提示miR-539表达水平对于胰腺癌患者而言是一个独立的预后指标。总之，miR-539的表达下降可能是胰腺癌患者潜在的不利预后因素。　　第二部分 microRNA-539影响胰腺癌细胞生物学行为的体内外实验研究　　采用胰腺癌细胞株，利用RT-qPCR检测miR-539在胰腺癌细胞株及正常胰腺细胞中的表达水平，利用瞬时转染法把miR-539mimics以及是阴性对照转染至人胰腺癌细胞株中，构建高表达的miR-539细胞模型，利用MTT实验来对胰腺癌细胞的增殖状态进�

关 键 词： 胰腺癌 微小核糖核酸 抗癌作用 基因 上皮间质转化