导　　师： 赵斌;刘洲

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东医科大学

摘　　要： 【目的】　　1.粪菌移植(fecal microbiota transplantation, FMT)能否改善APP/PS1双转基因AD小鼠学习记忆能力。　　2. FMT能否调节AD小鼠肠道菌群(gut microbiota, GM)。　　3. FMT能否影响AD小鼠肠脑Aβ轴。　　【方法】　　18周龄的雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为AD模型对照组、粪菌移植组，同龄同背景的雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组（粪菌供体组），每组均6只。粪菌移植组每天予0.5ml的粪菌上清灌胃处理，模型对照组和正常对照组则予等体积的生理盐水灌胃。连续处理4个月后，通过Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力;应用16S rRNA高通量测序技术对各组小鼠粪便分析其肠道菌群的组成结构特点;免疫荧光方法检测FMT对AD小鼠回肠及海马的Aβ1-42的影响;Western Blot检测AD小鼠回肠和海马的APP表达水平。　　【结果】　　1.在Morris水迷宫的定位航行实验中，与AD模型对照组相比，随着时间的延长，FMT组逃避潜伏期更短，学习趋势更好，在第五天的逃避潜伏期可显著缩短（P<0.01）;在空间探索试验中，FMT组小鼠穿越平台次数有增多的趋势，但未见显著性差异;FMT组小鼠在目的象限停留时间和游泳路程百分比明显增加（P<0.05）。　　2. GM的Alpha多样性分析表明FMT组的Chao指数(3.9913±0.322 vs.3.7941±0.1749， P=0.3343)和Shannon指数(455.61±44.152 vs.376.72±51.44， P=0.059)均较AD模型对照组稍高，但差异无统计学意义。Beta多样性分析(Unweighted UniFrac PCOA)显示FMT组和AD模型对照组的GM组成有明显的差异(p<0.05, Adonis or permutational MANOVA)。同时物种丰度群落热图显示FMT和正常对照组的菌群组成结构相似度高。群落组成结构分析发现在门水平上，与AD对照组相比，FMT组的拟杆菌门丰度升高（导致其厚壁菌门与拟杆菌门的比率降低）及变形菌门降低，但差异无统计学意义。在属水平上，与AD对照组

关 键 词： 粪菌移植 阿尔茨海默病 肠道菌群 淀粉样蛋白 学习记忆能力

领　　域： []