导　　师： 谭文

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 肺动脉高压是一种以肺动脉压力行进性升高而致肺血管重构为特点的严重心血管疾病,最终将导致右心室负荷过重,甚至衰竭死亡。临床上左心疾病所致肺动脉高压的发病率最高,但是现有的药物对其的治疗效果有限。常见药物有钙离子通道拮抗剂、环前列腺素类似物、内皮素受体抑制剂和磷酸二酯酶抑制剂等。大样本的长期临床研究证明,环前列腺素类似物和内皮素受体抑制剂并不对左心疾病所致肺动脉高压具有良好的治疗效果。因此,临床上迫切需要开发新的针对左心疾病所致肺动脉高压的治疗药物。异甜菊醇具有抗炎症、抗氧化、抗增生等活性作用以及对心血管疾病的保护作用。作为异甜菊醇的钠盐,本实验室前期研究了异甜菊醇钠（STVNa）对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的治疗作用。由于野百合碱是通过破坏肺血管内皮细胞而导致肺动脉压力升高,而临床上大部分肺动脉高压患者来源于左心疾病,二者发病机制不一样。因此探讨STVNa对左心疾病所致肺动脉高压的治疗效果和作用机制具有重大意义。本课题将通过建立大鼠主动脉弓缩窄的肺动脉高压模型和体外缺氧诱导肺动脉平滑肌细胞增殖模型来研究STVNa的治疗效果及其可能的作用机制,主要内容如下:1.目前对不同时间点主动脉弓缩窄所致大鼠肺动脉高压的发病病程尚无研究报道。为回答这一问题,本部分实验对主动脉弓缩窄3、6、9周后大鼠的血流动力学、心肥厚指数和心肺组织病理学进行了研究分析,为左心疾病所致肺动脉高压动物模型的建立提供依据。结果表明,主动脉弓缩窄3周后大鼠的平均左心室压升高,左心室收缩率增强,且左心心肌细胞横截面积增大,说明此时大鼠左心功能代偿性地增加。主动脉弓缩窄6周后大鼠左心室收缩末期压力和平均右心室压开始增加,说明6周开始发生�

关 键 词： 肺动脉高压 主动脉弓缩窄 增殖抑制 氧化应激

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