导　　师： 宁玉萍

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 广州医科大学

摘　　要： 背景氯胺酮是苯环己哌啶的衍生物,是非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(Nmethyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂。氯胺酮于20世纪90年代传入我国并成为了青年人群最常被滥用的新型毒品之一。目前研究发现,氯胺酮会引起认知功能障碍。多项在健康志愿者身上进行的研究表明,在给予快速静脉注射后,氯胺酮会引起回忆、再认、注意力、言语记忆、情景记忆、语义记忆、工作记忆障碍,同时也损害识别记忆、程序性学习过程、反应抑制能力、感觉运动信息处理能力,可减慢语言加工过程,但知觉启动、执行功能不受影响。在氯胺酮滥用人群中所做的研究也发现其存在认知功能缺陷。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在突触可塑性、学习和记忆中起着关键作用。神经生长因子(neural growth factor,NGF)能促进神经系统的生长、发育,并增强突触可塑性,具有神经元营养和促进神经元突起生长双重生物学功能。氯胺酮能引起大鼠脑组织BDNF、NGF水平改变。Ricci团队的研究结果显示,氯胺酮滥用者的血清BDNF水平升高,而NGF无明显改变。BDNF Val66Met基因多态性对成熟BDNF的功能无影响,但会改变proBDNF的细胞内加工和对分泌性颗粒的附着性,从而影响成熟BDNF的分泌;进而影响人类海马、额前皮质的解剖结构和记忆等认知功能。国内外研究发现,此基因多态性与海洛因依赖、甲基苯丙胺滥用相关,但未发现其与酒精依赖、烟草依赖的关联。目前尚未见氯胺酮依赖与BDNF Val66Met多态性关系的研究。目前关于氯胺酮对BDNF、NGF影响的研究多局限在动物身上,Ricci等虽然对氯胺酮使用者血清BDNF、NGF的变化进行了初步探讨,但此研究纳入的受试者并非单一的氯胺酮使用者,而是多种物质滥用者,另外,认知功能研究中纳入的被试也是多种物质滥用者,这给研究带来了混杂因素;目前研究发

关 键 词： 氯胺酮 单核苷酸多态性 脑源性神经营养因子 神经生长因子 认知功能

领　　域： []