导　　师： 郭建维

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东工业大学

摘　　要： 近年来,癌症已经成为了危害世界许多国家和地区的主要公共健康问题之一。目前,化学药物治疗仍然是癌症临床治疗的一种有效的手段,如阿霉素（DOX）,喜树碱（CPT）,紫杉醇（PTX）等。由于在化疗过程中还存在许多关键技术问题,如药物溶解性差、生物利用度低、毒副作用大等问题,限制了其进一步的研究和临床应用。随着纳米载药系统的快速发展,两亲性聚合物胶束引起了人们的广泛关注,载药胶束可以通过生物刺激（温度、pH、氧化还原或磁）触发响应使药物释放。由于癌细胞（10 mM）和正常细胞内（2μM）的谷胱甘肽（GSH）浓度存在很大的差异,GSH是一种可以在细胞内催化含二硫键的胱氨酸裂解反应的还原性物质。氧化还原应型载药胶束可利用GSH在癌细胞和正常细胞的浓度差异,从而使设计的聚合物的二硫键断裂来控制药物的释放。然而,载药量不足、稳定性不高以及生物相容性差等问题限制了氧化还原响应载药胶束的进一步应用。本文引入具有良好脂溶性和稳定性的金刚烷作为四臂星型聚合物的核心,然后通过开环聚合反应和两步酯化反应合成具有良好生物相容性的响应型可降解的聚合物金刚烷-[聚（乳酸-共-羟基乙酸）-双（2-羧乙基）硫醚-聚（乙二醇）单甲醚]4（AD-（PLGA-SS-mPEG）4）。两亲性聚合物采用溶液透析法通过自组装形成胶束,聚合物胶束的分散指数和粒径分别为0.18和175 nm。另外,结果显示聚合物胶束具有较低的临界胶束浓度值（5.0 mg/L）,这可以使聚合物胶束长时间在血液中稳定。载药胶束可以在高还原剂条件下快速释放60%的药物,有效提高药物的利用度。细胞毒性和抑癌测试也表明,聚合物胶束和载药胶束分别具有良好的生物安全性能和不错的抑制癌细胞增殖效应。与季戊四醇为核心相同结构的聚合物季戊四醇-[聚（乳酸-共-羟基乙酸）-双（2-羧乙基）硫醚-聚（乙二醇）单甲醚]4比较,结果发现AD-（PLGA-SS-mPEG）4具有更高的载药量、包封率和更好的生物相容性。因此,这种以金刚烷为核心的氧化还原响应的AD-（PLGA-SS-mPEG）4聚合物胶束具有特异性递送抗癌药物的潜能,在肿瘤治疗领域具有一定的意义和价值。更多还原

关 键 词： [4806332]纳米载药系统 [4937781]金刚烷 氧化还原响应 [5235797]可降解 [2022430]生物相容性

分 类 号： [TQ460.1]

领　　域： []