导　　师： 陈填烽

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 癌症作为全球最为致命的疾病之一,严重威胁着人类的健康。但由于肿瘤的复杂性,多样性和异质性,目前肿瘤的临床治疗的成功率偏低。常见的肿瘤治疗手段包括放疗,化疗,手术治疗和新兴的免疫治疗,但这些治疗手段自身都有一定的局限性:如手术切除只能部分根除肿瘤,但由于肿瘤的转移常造成手术治疗的失败;放疗和化疗对正常组织和肿瘤组织无选择性,且常伴随有强烈的副作用。近年来,金属有机框架(MOF)材料作为一类多功能的材料,引起了广泛关注,在吸附、光、电、磁等方面进行了广泛而深入的研究。沸石咪唑骨架(MAF)作为MOF材料中的一类,因其合成简单,孔隙多样可调而备受关注。MAF-4是MAF中的一种,由锌盐和咪唑自组装组成而成,纳米化合成策略成熟,具有pH响应性且生物相容性好,纳米化的MAF-4材料是用于载药的不二之选。综上所述,本论文的研究中我们利用MAF-4合成了PSeD@MAF-4(R),DOX@DBA@MAF-4,Bi@MAF-4,三种复合MAF-4载药体系,分别通过靶向治疗,热疗协同化疗,放疗与热疗结合的三种治疗手段对肿瘤进行治疗,研究其抗肿瘤的效果。具体结果如下:1.PSeD@MAF-4(R)靶向治疗前期研究表明硒二唑衍生物(PSeD)展示出了良好的抗肿瘤活性,然而大部分硒二唑衍生物的水溶性比较差,在生物应用上大大限制了其抗肿瘤效果的发挥。在本章的研究中,我们设计合成一种靶向MAF-4纳米体系,用于提高硒二唑衍生物的水溶性,从而增强其抗肿瘤效果。cRGD分子和二嵌段聚合物PEI-PEG分子修饰,使该体系具有生物相容性和靶向性,从而使得纳米系统能够在正常细胞和肿瘤细胞之间具有选择性,从而精确递送硒二唑衍生物,进而实现MAF-4纳米载药系统在肿瘤细胞内的控制缓释。体外和体内表明,PSeD@MAF-4(R)具有较强的抗肿瘤效果。2.DOX@DBA@MAF-4化疗联合热疗化疗是治疗肿瘤的重要方式之一,但�

关 键 词： 靶向治疗 热疗 化疗 联合治疗

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