导　　师： 杨翌;刘丽

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 目的:分析环境因素以及RPGRIP1L、IRX5、IRX6基因遗传变异与儿童青少年肥胖的关系;探索RPGRIP1L、FTO、IRX3、IRX5、IRX6基因-基因、基因-环境交互作用对儿童青少年肥胖的影响。研究方法:依托于广州市中小学卫生健康促进中心,于2016年6月017年6月对广州市城区39所中小学共20076名小学二年级、初一、高一学生进行体检。采用病例对照研究设计纳入1123名肥胖学生为病例组,以学校、性别和年级为匹配条件筛选1246名体重正常学生为对照组,关联分析时,尝试将病例组分为一般肥胖和严重肥胖进行探讨。通过现场流行病学调查收集研究对象饮食、运动等信息;基于多种生物信息学工具和既往文献报道筛选潜在功能性目标遗传变异;使用TaqMan Real-Time PCR进行基因型检测。采用非条件Logistic回归分析环境因素、单遗传变异与肥胖的关联,使用遗传风险评分分析遗传变异累积效应与肥胖的关联,结合随机森林模型和Logistic回归探索基因-基因、基因-环境交互作用,用假阳性结果报告率或者错误发现率进行多重校正。结果:环境因素关联分析结果显示,食欲好(OR=2.25,95%CI=1.88-2.69)、含糖饮料饮用量≥500ml/周(OR=1.40,95%CI=1.15-1.71)是肥胖的危险因素;而进餐速度≥10分钟/餐(OR=0.72,95%CI=0.54-0.95)、早餐食用次数≥3次/周(OR=0.62,95%CI=0.41-0.94)、乳及乳制品食用次数≥3次/周(OR=0.74,95%CI=0.61-0.90)、中高等强度运动时间≥1小时/天(OR=0.77,95%CI=0.59-1.00)是肥胖的保护因素。单变异关联分析结果显示,IRX6 rs79823687 AT基因型和显性模型会增加肥胖发生风险(AT:OR=1.30,95%CI=1.01-1.68;显性模型:OR=1.30,95%CI=1.01-1.67),经多重校正后发现,仅当先验概率π=0.25或0.1时,结果有统计学意义。随机森林分析2个模型分别提示IRX3 rs3751723、IRX6 rs9888978、FTO rs9939609、RPGRIP1L rs1421092、IRX6 rs59283668和FTO rs16952522;食欲、IRX3 rs3751723、IRX6 rs

关 键 词： 肥胖 遗传因素 交互作用 环境因素 儿童青少年

领　　域： []