导　　师： 白杨

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究目的：　　艰难梭菌（Clostridium difficile，C.difficile，CD）是一种革兰氏染色阳性、可形成芽孢的专性厌氧菌，是正常人体肠道内定植的机会性感染病原体。艰难梭菌感染机体后通过分泌毒素A(TcdA)和毒素B(TcdB)引起轻重程度不等的艰难梭菌相关性腹泻（Clostridium difficile-associated diseases，CDAD），轻者无症状或轻微腹泻，重者可出现伪膜性肠炎，甚至中毒性巨结肠，继而诱发肠穿孔、腹腔感染、败血症等。目前艰难梭菌不仅是院内相关性腹泻最为重要的病原菌，其在社区获得性腹泻病原菌中的重要性也逐渐在加强。此外，高毒力菌株ST-1（BI/NAP1/02）的出现，使艰难梭菌相关性腹泻的病重人数不断增加。艰难梭菌感染已成为一个严重的公共卫生问题，对全球健康造成了严重的威胁，亟待有效的诊治措施。　　为了研究艰难梭菌感染的致病机制及寻找新的治疗方式，学者们纷纷探寻能够模拟临床上艰难梭菌感染过程的动物模型。已有的研究模型在临床代表性或模型稳定性方面均有其局限性。为了寻找稳定性高、拟合度好，又经济、方便获取的动物模型，设计使用抗生素和艰难梭菌芽孢诱导艰难梭菌相关性腹泻小鼠模型。　　研究方法：　　将C57BL/6小鼠分为空白对照组(Blank，n=6)、模型组(CDI model，n=8)和甲硝唑组(MTZ，n=6)。空白对照组饮用高压纯净水，不予任何处理。模型组于D-9天开始饮用抗生素鸡尾酒（卡那霉素0.8mg/mL、庆大霉素0.07mg/mL、多粘菌素0.1135mg/mL、甲硝唑0.43mg/mL、万古霉素0.09mg/mL)，D-2天更换高压纯净水，D-1天接受克林霉素腹腔注射(10mg/kg)，D0天开始连续3天给予艰难梭菌芽孢（3×108cfu/day）灌胃。给予艰难梭菌芽孢后每隔4小时观察一次小鼠是否出现腹泻或死亡。甲硝唑组模型诱导方法同模型组，并于D0天开始接受甲硝唑(1mg/day)灌

关 键 词： 艰难梭菌相关性腹泻 致病机制 动物模型 肠道屏障 细胞凋亡

领　　域： []