导　　师： 崔燎;杨亚军

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东医科大学

摘　　要： 长期大剂量糖皮质激素可诱导TXNIP表达上调，TXNIP作用于血管内皮细胞和成骨细胞，下调VEGF和Wnt信号通路，使血管生成受阻，导致骨血管微循环障碍，造成血淤，骨形成功能下降，导致骨质疏松。因此，本实验将在既往的工作基础上，采用泼尼松复制GIO大鼠模型，揭示GIO状态下TXNIP-VEGE信号通路(TXNIP、VEGF/VEGFR2)以及TXNIP-Wnt信号通路(TXNIP/β-catenin)负调控骨形成的功能，阐明骨组织血瘀证微循环障碍在GIO发病中的分子机制及丹参素的干预作用。同时在体外培养人脐静脉融合内皮细胞(EA.hy926，EA)、人成骨样 MG63 细胞(MG)和大鼠原代培养成骨细胞(OB) ，以地塞米松(Dexamethasone，简写Dex)复制GIO细胞模型，加入丹参素进行干预，进一步明确骨组织TXNIP调控VEGF/Wnt通路对血管形成的影响，从而提示TXNIP介导的血淤证微循环障碍在GIO发病中的作用及丹参素的干预机制，为丹参素改善骨微循环和促骨形成等多靶点防治GIO提供新的实验依据。　　【目的】　　阐明TXNIP介导的血淤证微循环障碍在GIO发生和发展过程中的作用，并揭示丹参素防治GIO的分子机制。　　【方法】　　1. TXNIP介导的骨微循环障碍对GIO发病的影响及丹参素的干预作用　　1.1 54只4月龄雄性SD大鼠随机分为6组，每组9只，分别为：正常对照组(Con，给予CMC-Na);丹参素组(Tan，25mg·kg-1·d-1);醋酸泼尼松组(GC， 5mg·kg-1·d-1);GC+丹参素组(GC+Tan);GC+罗盖全组(GC+Cal，0.045μg·kg-1·d-1);GC+活络效灵丹组(GC+HLXL，19g·kg-1·d-1)，上午灌胃醋酸泼尼松，下午灌胃干预药物，连续16周。在实验结束前第3，4，13和14天，每组随机选取6只大鼠皮下注射钙黄绿素（7mg·kg-1）进行体内荧光标记。实验结束当天，荧光标记的大鼠用3%戊巴比妥麻醉，右心室取血，分离血清，ELISA检测TXNIP及骨转换指标。取左侧股骨，采用动态生物力

关 键 词： 骨微循环障碍 信号通路 丹参素 血瘀证 发病机制

领　　域： [] []