导　　师： 赵肃清;张焜

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 广东工业大学

摘　　要： 抗菌药物能够有效的防治细菌感染，在人们的日常生活中起到越来越重要的角色，但是由于人们对抗菌药物的不合理使用，使得具有耐药性的超级细菌出现。而能够合理、有效的控制细菌感染所带来的的危害则显得更加迫切。　　夫西地酸作为一种天然抗菌药物，最近几十年在临床上已经被广泛的应用于防治细菌感染，特别是由于金黄色葡萄球菌所引起的感染。但是由于其抗菌谱较窄，有一定的副作用等，限制了其临床上的应用。五环三萜作为一类具有特殊骨架结构的天然小分子，在抗癌，抗糖尿病等方面被广泛的关注而抗菌方面的研究较少。　　本文基于夫西地酸和五环三萜（乌苏酸，齐墩果酸，甘草次酸）为修饰母体，通过采用酯化，氧化，取代，缩合，wittig等化学修饰方法对其进行结构改造，共得到130个衍生物，其中首次报道的新化合物有100个，所有衍生物都进行了结构表征。同时对衍生物的抑菌圈大小、最小抑菌浓度等进行了研究，此外，本文还探索了夫西地酸和双氢夫西地酸体内的抗炎活性。　　基于对夫西地酸结构中C-3位，C-24～C-25位等基团或部位进行化学修饰，得到52个衍生物。通过抑菌活性和构效关系研究显示，C-3位羟基连有环状酯基时，该系列衍生物都表现较好抑菌活性，其抑菌圈大小和最小抑菌浓度都和抗生素夫西地酸本身效果相当(MIC=0.2～6μM);当C-3位的羟基被其它基团（如卤素，叠氮，胺类等）取代，其抗菌活性明显低于夫西地酸;此外，当C-25位两个甲基被其它原子或者基团（如氢原子，卤素等）所取代后，其抗菌活性较夫西地酸有所降低（MIC＞6μM），但仍体现较强的抑菌活性，有望进一步的结构优化和研究。　　对于三种五环三萜类化合物，主要通过氧化、缩合等反应得到三个系列五环三萜类的衍�

关 键 词： 夫西地酸 五环三萜 甘草次酸 衍生物 抑菌性能 抗炎活性

领　　域： []