导　　师： 徐湘民

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的:　　血红蛋白病是全世界最常见的单基因遗传病。其中，β类血红蛋白病，尤其是血红蛋白S病和β地中海贫血症是一类会导致严重临床表型的血红蛋白病，由于它们严重的致病性和高发生频率而引起全球的健康负担。事实证明，先前已有的团队对于预防血红蛋白病的努力和方案已经在地中海贫血患者中被证实是十分有效的。尤其是对居住在地中海地区的居民，2009年地中海贫血的发生率从1∶250减少到1∶1660。然而，血红蛋白病的出生率仍然高居不下。在中国，每年估计约有36000名新生儿患有各种类型的血红蛋白病，会造成严重的社会负担。　　胎儿血红蛋白向成人血红蛋白的转换被认为是对于血红蛋白病而言十分重要的修饰机制，先前的研究表明，胎儿血红蛋白表达的升高能改善β类血红蛋白病的严重程度。因此，精确诊断血红蛋白病不仅需要对珠蛋白基因簇中致病基因的突变进行正确的基因分型，更需要对于这些在临床上有很大作用的修饰基因，如KLF1，BCL11A和GATA1等，它们通过影响γ-珠蛋白的表达水平，从而影响β-地中海贫血患者的表型严重程度。有许多的团队已经做出巨大努力，通过建立数据库来记录引起和修饰血红蛋白病的各种基因上的突变。例如HbVar，是有由Giardine教授等人建立。是迄今为止对于研究人员和临床医生都具有很高权威性的血红蛋白病综合数据库。但是这类数据库的数据来源为世界范围，并没有种族和民族特异性。因此，在中国人群的大背景下，我们如果能为临床医生开发一个全面又强大的系统，通过标准指南，快速为血红蛋白病患者做出正确的辅助遗传咨询和精确诊断，那么这样可以大大减少血红蛋白病的患儿数量。　　方法与结果:　　LOVD数据库是中国人群以血红蛋白病为导向的突变数据库，关于

关 键 词： 血红蛋白病 精确诊断 基因突变 分子筛选

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