导　　师： 熊平

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： H5N1高致病性禽流感病毒，属于正粘病毒科（Orthomyxoviridae）流感病毒属，甲型流感病毒的一种亚型，可致人畜共患，具有传染性强、传播速度快、高致病性的特点。H5N1禽流感首次是在1996年中国广东的家鹅中被发现，随后在中国大陆、泰国、越南、印尼、加拿大、尼日利亚等全球多地的禽类和鸟类中爆发疫情，对发病鸡的致死率高达 100%，给全球养禽业带来了巨大的经济损失;人感染 H5N1 禽流感病毒后致死率高达60%，对人类的健康安全构成了严重的威胁。　　目前针对 H5N1 高致病性禽流感的防控，主要以接种疫苗预防为主，但由于 H5病毒变异不断发生，疫苗都无法提供及时和全面防护，而且目前缺乏人用的 H5 亚型禽流感病毒的治疗性抗体。因此，其防控还须依靠药物。当前，WHO推荐使用的H5N1高致病性禽流感病毒的有效药物—神经氨酸酶（NA）抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）已出现耐药株，所以各国不能单纯依赖奥司他韦（达菲）类药物预防和治疗H5N1亚型禽流感。因此，加强研究有效防控H5N1禽流感的新型药物，尤其是新作用靶点及作用机制明确的药物或先导化合物是当前的重要课题。近年来，包膜血凝素（HA）蛋白抑制剂用于H5N1病毒感染的防治研究受到关注。HA蛋白抑制剂具有明显的优势，能在病毒感染的早期阶段阻断入侵，降低血浆病毒载量，为H5N1禽流感的防治提供新的药物组合。前期研究发现，薯蓣皂苷类化合物可在H5N1亚型流感病毒入侵宿主细胞环节起作用，本课题组在活性化合物XC-27基础上，设计合成了多个化合物，开展了深入的抗H5N1亚型流感病毒的活性研究，并探讨其作用机制。　　本实验利用MTT及空斑减少中和试验方法，观察化合物对H5N1禽流感活病毒入侵 MDCK 细胞的抑制作用，结果证实，化合物 XC-27-1、XC-27-2、UA-Nu

关 键 词： 薯蓣皂苷类化合物 禽流感病毒 血凝素蛋白 抑制活性

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