导　　师： 邱波

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的:探讨消朦片联合激光及康柏西普玻璃体腔药物注射治疗PDR的临床疗效和安全性。探讨消朦片对氧化应激损伤的影响。探讨消朦片对血管新生、炎症相关因子的影响。方法:采用前瞻性随机对照研究,选择2015年9月至2017年10月在我院眼科、内分泌科确诊为PDR或重度NPDR患者90例（171眼）,采用随机数字表将患者随机分为中药联合激光（A组）、激光联合玻璃体腔注射康柏西普（B组）、中药联合激光及玻璃体腔注射康柏西普（C组）,比较三组治疗前后视力、视网膜新生血管消退情况、黄斑中心凹厚度变化、中医症候及安全性指标,经t检验及卡方检验统计分析结果,评价三种联合治疗方案的有效性和安全性。实验一应用H2O2处理RPE细胞建立氧化应激模型,观察消朦片（又名明目消朦片,Ming Mu Xiao Meng Tablet,MMXM）对氧化应激的影响。设对照组、对照+MMXM组、H2O2组、H2O2+MMXM组,流式细胞技术及试剂盒检测各组细胞凋亡、MDA含量以及SOD、GSH-PX的活性。实验二将HREC分为低糖、高糖、高糖加MMXM三组,分别应用RT-PCR和Western blotting检测血管新生相关因子VEGF,炎症相关因子IL-1β、ICAM-1的表达量。结果:三组的基本资料、治疗前BCVA、新生血管情况、CMT无差异。BCVA以提高的ETDRS字母数进行统计分析。三组治疗后4w、8w、12w BCVA呈逐渐提高的趋势,治疗后各时间点与治疗前相比均有提高。三组组间比较:经单因素方差分析,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗后4w、8wC组BCVA优于B组,B组又优于A组。而治疗后12wA组和B组BCVA无统计学差异,C组与A、B组均有统计学差异,C组BCVA优于A、B组。三组之间NVE渗漏面积比较:经单因素方差分析,治疗后差异具有统计学意义（P<0.05）,C组NVE渗漏面积较B组少,而B组NVE渗漏面积又较A组少。根据FFA结果,以完全萎缩、部分萎缩、无明显变化来评价新生血管萎缩程度。三组两两比较经行×列的卡方检验,三组间差异有统计学意义,C组新生血管完全萎缩的眼例数最多,无明显变化最多的是A组。经单因素方差分析,治疗后12wCMT差异具有统计学意义（P<0.05）。三组两两比较:C组CMT消退最明显,C组CMT消退与A、B组有统计学差异,消退最少的是A组,但A组与B组相比CMT消退无有统计学意义（P>0.05）。治疗后12w,经行×列的卡方检验,中医症候疗效的变化具有统计学差异（P<0.05）。两两比较,B组中医症候改善与A、C组均有统计学差异,且A、C组优于B组,而A组与C组中医症候改善则无统计学差异。治疗随访期间未见全身不良反应及眼部严重并发症的出现。H2O2作用24h的RPE细胞凋亡率、ROS（+）、MDA含量明显高于对照组。MMXM预先处理RPE细胞24h,与H2O2组相比,能减少氧化应激下细胞的调亡,降低ROS（+）、MDA含量。而MMXM本身对细胞未见影响。H2O2组RPE细胞的SOD、GSH-PX活性下降,MMXM预处理的H2O2+MMXM组与H2O2组相比SOD、GSH-PX活性增加。高糖组较低糖组的VEGF、IL-1β、ICAM-1mRNA及蛋白表达明显提高,有统计学差异（P<0.05）。高糖+MMXM组较高糖组VEGF的mRNA及蛋白表达下降（P<0.05）;IL-1β、ICAM-1mRNA及蛋白表达下降,但无统计学差异（P>0.05）。结论:对于PDR患者,消朦片联合激光及玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗疗效更优于消朦片联合激光、激光联合玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗。消朦片联合激光及玻璃体腔抗VEGF药物注射治疗是一种安全有效的治疗方案。MMXM减少氧化应激影响的细胞凋亡和ROS超载,降低MDA水平,改善抗氧化酶SOD、GSH-PX的活性活性。MMXM降低高糖环境下VEGF的表达。MMXM对于DR的效应可能与其抗氧化应激、血管新生有关。更多还原

关 键 词： [7610082]PDR 联合治疗 [846383]氧化应激 [734883]血管新生 [818216]炎症

分 类 号： [R276.7]

领　　域： []