导　　师： 高国全

授予学位： 博士后

作　　者： (）;

机构地区： 中山大学

摘　　要： 目的：　　随着工业经济的快速发展，越来越多的环境化学污染物进入我们的生活中。流行病学研究发现日益严重的环境污染和呼吸道感染、肺炎、哮喘等的发病率升高以及早出生结局密切相关。疾病的发生发展被认为是基因和环境交互作用的结果，表观遗传修饰改变则可诠释环境基因的交互作用。表观遗传不改变DNA序列，但可遗传至后代，其修饰模式包括DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰等，它通过调控基因表达影响细胞生物学功能，进而参与疾病的发生发展。此外，环境暴露还可导致DNA断裂、氧化应激、染色体畸变、基因突变等多种遗传变异，该过程通常伴随一系列的基因表达改变，而基因表达的变化均可能有表观遗传修饰参与其中。在环境暴露人群中，表观遗传修饰与遗传损伤同时存在，两者之间是否存在交互作用或者因果关系，这是目前环境污染物的健康效应研究所面临的问题之一。　　在表观遗传修饰与遗传损伤之间的交互作用研究中，有学者发现在多环芳烃职业暴露人群中，多环芳烃暴露导致遗传损伤加重后，MGMT基因启动子区的甲基化修饰水平降低，调控基因表达水平升高，从而使细胞的损伤修复能力加强，以此修复环境暴露所引起的细胞损伤。　　本研究主要探讨TRIM36甲基化修饰变化是否可以作为其他环境化学污染物暴露人群共同的暴露监测标志物或健康效应标志物？　　本课题共收集了五种不同环境化学污染物暴露人群，分别为焦炉逸散物、柴油机尾气、苯(benzene)、砷及铅(Pb)暴露人群，应用分子流行病学整群随机抽样方法，通过构建TRIM36基因甲基化检测的焦磷酸测序方法，对TRIM36基因转录起始位点下游582bp-663bp内的8个CpG位点的甲基化修饰水平、遗传损伤程度及暴露水平进行检测和分析，研究在不同暴露人

关 键 词： 职业暴露 健康效应 外周血淋巴细胞 基因 甲基化修饰 生物学功能

领　　域： [] []