导　　师： 吕竹芬

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 研究背景地塞米松(DXM)是皮质类固醇激素之一,其抗炎及免疫抑制等药理作用对继发性黄斑水肿疾病的疗效有一定的作用。然而,眼后段给药过程中的难点(眼内的屏障作用)限制了对眼后段疾病的治疗,植入、玻璃体注射等方式给药可达到有效的治疗浓度,但其患者顺应性差、术后并发症多,限制其在临床的广泛应用。眼球的封闭性,全身或局部滴眼给药等方式在眼后段组织均难以达到有效的治疗浓度。基于此,为了避免植入的给药途径带来的副作用以及激素类药物自身的毒副作用,本文以眼内局部非侵入性的给药方式,通过制剂技术减少给药次数,增加药物的滞留时间,促进药物透过眼部给药屏障的作用以提高眼内生物利用度。设计了局部微环境刺激响应型纳米凝胶给药体系,对不同响应型凝胶的理化特性、体外释放、在眼内的消除行为以及药代动力学等进行眼内适应性和可行性评价。主要内容和结果如下:1.以环境刺激响应材料为凝胶基质载体,在非生理和生理条件下,成功制备出能发生溶液-凝胶相转变的温敏型原位凝胶、pH敏感型原位凝胶及离子敏感型原位凝胶,经响应型评价结果可知,胶凝敏感程度大小排序为:温敏型原位凝胶>pH敏感型原位凝胶>离子敏感型原位凝胶。生理条件下,粘度指数大小排序为:温敏型原位凝胶>pH敏感型原位凝胶>离子敏感型原位凝胶。采用高压均质法制备纳米粒,将纳米粒分别分散在不同响应型原位凝胶中,形成的响应型纳米凝胶的HPLC分析结果显示,在1.00400.4μg·mL范围内,线性关系、专属性、精密度、回收率、稳定性及制剂的含量测定均符合分析要求。采用差示扫描量热分析(DSC)、红外光谱等方法表明,不同响应型纳米凝胶中的药物以非结晶型状态存在,药物以氢键等作用方式与脂质载体及凝胶基质等发生相互作用的结果。2.采�

关 键 词： 地塞米松 响应型纳米凝胶 泪液消除 微透析房水药动学 局部非侵入性给药系统

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