导　　师： 余斌

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 背景:骨折固定术后感染(IAFF)会增加骨不连、骨髓炎和内固定失效等风险。年龄与感染的相关性研究已经成为近年来的热点,研究发现严重损伤、严重疾病和开放性胫骨骨折术后,儿童感染率低而预后更好,并且与炎症细胞因子、固有免疫细胞及骨髓间充质干细胞(BMSCs)相关。目前少有针对儿童与成年患者闭合性四肢骨折术后感染的大样本临床研究,以及抗感染机制中年龄效应的相关动物模型研究。目的:结合临床研究结果,建立小鼠股骨闭合性髓内微骨折、髓内针固定及金黄色葡萄球菌急性感染、具有幼年与成年可比性的动物模型,并进一步研究炎症反应中的年龄效应。方法:回顾分析2012-2016年间因闭合性四肢骨折在厦门大学附属福州第二医院和南方医科大学附属南方医院治疗的儿童组2405例和成年组1422例病例资料;选C57BL/6小鼠幼年组(Young、5 Week)和成年组(Adult、8 Mon),行股骨远端髓内微骨折髓内针固定(IN)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)感染、急性期取材;幼年和成年小鼠均分空白Control、IN、IN+S.aureus组。通过组织及心脏血细菌梯度培养、组织HE染色改良Smeltzer评分、Micro-CT检测骨量、qPCR和ELISA检测组织及血清细胞因子水平、流式细胞技术检测髓腔固有免疫细胞和BMSCs含量的变化、免疫组化染色检测成骨细胞标记物骨钙素(OCN)在各组的变化、CFU染色检测Control、IN组BMSCs增殖能力变化;Adult-IIN+Saureus组注射幼年BMSCs治疗后细菌清除能力及细胞因子水平的变化。结果:临床研究中,儿童和成年患者感染率分别为0.62%(15/2405)和6.82%(97/1422),P<0.05;儿童和成年组主要的致病菌都是S.aureus。动物实验中,心脏血、髓腔内容物细菌梯度培养发现幼年组菌落显著低于成年组,改良Smeltzer组织学评分也更低。Micro-CT发现骨密度(BMD)在成年IN组轻微升高、IN+S.aureus组显著下降(P<0.05),幼年组�

关 键 词： 年龄 骨折内固定术后感染 炎性细胞因子 巨噬细胞 骨髓间充质干细胞

领　　域： []