导　　师： 黄宏兴

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 目的：　　1.筛选去卵巢大鼠股骨远端骨组织中差异表达的mRNA和lncRNA并进行功能性分析和生物信息学分析，探讨其在绝经后骨质疏松症中潜在作用;2.研究差异表达的mRNA富集的通路在去卵巢大鼠中的变化及骨疏康的调控作用;3.研究差异表达的lncRNA的靶基因及相关通路在去卵巢大鼠中的变化及骨疏康的调控作用。　　方法：　　1.去卵巢大鼠股骨mRNA和lncRNA表达谱研究　　24只6月龄SD大鼠随机分为假手术组(sham，12只)和模型组(OVX，12只)。通过去卵巢法建立绝经后骨质疏松症大鼠模型，以假手术大鼠作为对照，取两组大鼠的股骨远端骨组织进行高通量测序，建立股骨远端骨组织中mRNA和lncRNA的表达谱并进行差异性分析，然后采用Real-time PCR对差异表达的结果进行扩大样本量验证，验证测序结果的可靠性，最后对差异表达的mRNA和lncRNA进行功能性分析和生物信息学分析，以探讨这些差异表达的mRNA和lncRNA在绝经后骨质疏松症中潜在作用。　　2.骨疏康抑制去卵巢大鼠骨细胞凋亡，激活BMP-2/Smads信号通路　　(1)骨疏康对去卵巢大鼠的骨保护作用　　48只6月龄SD大鼠随机分为4组，每组12只：假手术组(sham组)，模型组(OVX组)，骨疏康组(GSK组)，阿仑膦酸钠组(ALN组)。建立去卵巢大鼠骨质疏松模型，12周后进行药物干预，给药剂量按照人与大鼠体表面积折算，GSK组给药剂量为0.27g/kg，ALN组给药剂量为1.02mg/kg，sham组和OVX组分别给予等体积生理盐水灌胃。药物干预12周后取材，进行各项指标的检测：①麻醉后检测大鼠全身骨密度和腰椎骨密度，②检测离体股骨骨密度，③股骨远端microCT扫描，④股骨远端HE染色。　　(2)骨疏康对去卵巢大鼠BMP2/Smads信号通路的影响　　取上述实验中大鼠，麻醉生效后，大鼠取仰卧位，大腿内侧入路去除肌肉组织，迅速分离双侧股�

关 键 词： 绝经后骨质疏松症 信使 长链非编码 骨疏康 实验药理