导　　师： 江燕斌; Zhibing Zhang

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 一些传统小分子疏水性药物由于存在溶解度低,缺乏选择性以及高毒副作用等缺点,在临床应用中受到很大限制。因此提高疏水性药物溶解度以及开发设计纳米/微尺度的多模式药物输送系统成为生物医学领域重要的研究方向。纳米药物输送系统由于可延长药物的血液循环半衰期,改善药物的体内分布以及减轻药物毒副作用等优势成为近年来的研究热点,但药物输送系统还面临许多挑战:(a)疏水性药物在胞内缓慢或不完全释放;(b)载体表面靶向配体偶联的复杂性;(c)药物递送载体的安全性等。基于以上问题,本文提出了晶型改造与纳米/微粒化技术相结合的方法,通过筛选优势多晶型药物纳米晶,将药物纳米晶与无机(金纳米颗粒)/有机(玉米醇溶蛋白)材料整合到一个纳米/微尺度平台上,构造多模式药物输送系统,以期获得更好的治疗效果。主要研究内容如下:(1)采用超临界反溶剂技术(SAS)结合高压均质法,制备了10-羟基喜树碱多晶型纳米颗粒混悬液(HCPT-PNDs)。考察了形貌和晶型对HCPT-PNDs的生物疗效的影响,结果发现针状HCPT-PND具有较大的比表面积,有助于提高羟基喜树碱的溶解性能。体外细胞实验和体内荷瘤裸鼠实验表明,针状的HCPT-PND相比于片层和棱柱状的HCPT,具有更长的血液循环滞留时间,易通过内吞作用被细胞摄取,使其在肿瘤组织中得到有效富集,从而明显提高药物抗肿瘤疗效。在较低剂量的注射条件下,该针状HCPT-PND对正常细胞和组织未表现出明显的毒副作用。以上结果表明,针状HCPTPND有望开发并成为羟基喜树碱类抗肿瘤药物的新型纳米制剂。(2)为构建多模式纳米载药系统,本文采用内置超声透析(BUDP)方法,设计合成了一种将无机金纳米颗粒(AuNPs)和有机材料(Zein)相结合的新型纳米载体,并利用多巴胺自聚策略在载体表面引入靶向功能基团。基于多巴胺自聚

关 键 词： 药物输送系统 玉米醇溶蛋白 多晶型 自组装 胞内定位 控制释放 靶向递送

领　　域： []