导　　师： 谢卫兵

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究背景甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种纯白色晶体,晶莹剔透,外观似冰,俗称“冰毒”,属于苯丙胺类中枢神经兴奋剂。作为新型合成类毒品,METH己成为全球第二位广泛滥用的非法药物,主要原因在于合成技术简单、原料容易获取、可由多种途径摄取、药物起效快及兴奋时间持久等。目前,METH滥用在我国大中城市已经日益严峻。大量研究表明METH滥用会对人体重要器官造成严重的器质性损害,尤其是中枢神经系统(Central Nervous System,CNS),可严重破坏正常中枢神经细胞的结构和功能,造成神经退行性病变和认知功能障碍。因此探究METH神经毒性损伤的分子机制意义重大。细胞死亡方式的研究能够明确疾病的发生机制以及为研究人员寻找新的疾病治疗方法提供科学的理论依据。在METH诱导的神经毒性损伤的研究中,自噬和凋亡己经研究得较为清楚。近年,研究人员在研究肿瘤细胞的时候,发现了一种新型的细胞死亡方式,命名为铁死亡(ferroptosis)。铁死亡是一种铁依赖的氧化损伤,其特征为细胞死亡过程中伴随着大量的铁离子累积和脂质过氧化。最新研究表明,该死亡方式与神经退行性疾病密切相关。我们的前期研究结果表明,神经退行性变是METH神经毒性损伤中的一个重要的机制。因此,这种新的细胞死亡方式引起了我们的兴趣,它是否参与了 METH诱导的神经毒性损伤,与我们先前研究的氧化应激、内质网应激、自噬和凋亡之间是否有联系,铁死亡特异性抑制剂是否对METH介导的神经细胞损伤具有保护作用及其机制?基于以上的考虑,我们开展了本课题的研究。目的和意义本研究探讨铁死亡在METH诱导的神经细胞毒性中的作用及分子机制,为METH神经毒性损伤机制提供新的理论,为其神经毒性损伤的防治提供新的靶点和策略。方法利用METH中毒细胞模型、动物模型和METH

关 键 词： 甲基苯丙胺 神经毒性 铁死亡 内质网应激 自噬 凋亡

领　　域： []