导　　师： 周欣欣

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 广州中医药大学

摘　　要： 知母-黄柏是一种常用的经典药对,最早出自金·李杲的《兰室秘藏》,方名“通关丸”,又名“滋肾丸”,在不少的经典方剂中均有体现,如“滋肾通关丸”、“知柏地黄丸”等。知母为百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)的干燥根茎,具有清热泻火和滋阴润燥的功效。黄柏(川)为芸香科黄皮树(Phellodendron chinese Schneid.)干燥树皮,具有清热燥湿、泻火解毒、疗疮的功效。知母和黄柏两药配伍运用,既相互促进,又相须互补,相辅相成共奏清热燥湿、养阴降火之功。现代药理研究表明知母所含的皂苷类、黄酮类及知母多糖类等成分具有显著的降糖、降脂及抗炎作用;而黄柏的主要有效物质为总生物碱,又以小檗碱为主,具有明显的降血糖、降血脂、抗炎及免疫调节、促进小鼠抗体生成等作用。本课题以知母-黄柏药对有效部位群(主要为总皂苷类、总生物碱类)为研究对象,在国内外研究现状及前期实验的基础上,从胰岛素相关信号通路IRS-1/PI3K/AKT出发探讨其降糖、改善认知障碍的作用机制,为进一步将其开发为一种安全、有效、可控的降糖和改善糖尿病认知障碍的药物提供参考依据。方法:雄性SD大鼠80只,SPF级,随机每组10只,分为8组,分别是:正常组(NC组),痴呆模型组(AD组),糖尿病模型组(DM组),复合模型组(AM组),AM-盐酸美金刚组,AM-盐酸-二甲双胍组,AM-知柏有效部位群高剂量组及低剂量治疗组。采用STZ+高脂饲料诱导的2型糖尿病模型、灌胃AlCl3诱导的痴呆模型以及STZ+高脂+AlCl3诱导的复合模型,通过连续灌胃知母黄柏药对有效部位群提取物后,分别在给药8周、16周时,测定血浆GLU、TC、TG、INS、Aβ1-42等指标检测每组大鼠的血液生化指标的水平,并结合Barnes迷宫试验和Morris水迷宫实验分析其行为学改变。在给药20周结束,解剖保存大鼠各组织器官,其中大鼠胰腺组织和海马组�

关 键 词： 药对 知母 黄柏 有效部位群 糖尿病 老年痴呆 认知功能障碍 蛋白

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