导　　师： 王沂峰

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：阐释致炎因子激活宫颈癌HeLa细胞NF-κB/Twist1信号通路促成上皮-间充质转化(epithelial-mesenchmal transition，EMT)表型和肿瘤干细胞样细胞(cancer stem cell-like cells，CSCLC)特性获得的发病机制;揭示白杨素(chrysin，ChR)阻断NF-κB/Twist1信号通路逆转致炎因子诱导HeLa细胞EMT表型和肿瘤干细胞样细胞特性获得的作用分子机制。　　材料与方法：致炎因子TNF-α(10.0ng/mL)联合TGF-β(5.0ng/mL)处理HeLa细胞，检测HeLa细胞EMT表型和CSCLC功能及特性。然后在不同浓度ChR(0、10.0、20.0、40.0μmol/L)存在条件下，测定ChR抑制致炎因子诱导HeLa细胞EMT表型和CSCLC特性获得作用。利用腺病毒表达系统进行NF-κBp65和Twist1基因沉默和基因过表达，通过功能缺失试验、功能获得试验和功能救援试验探讨上述发病机制和分子机制。　　结果：TGF-β(5.0ng/mL)预处理5天，随后与TNF-α(10.0ng/mL)共处理24小时，HeLa细胞展示出EMT表型和CSCLC特性;平行地增高NF-κBp65和Twist1蛋白表达水平。沉默NF-κBp65或Twist1基因表达减弱致炎因子诱导HeLa细胞EMT表型和CSCLC特性获得作用。与此相反，NF-κBp65或Twist1基因过表达增强致炎因子诱导HeLa细胞EMT表型和CSCLC特性获得作用。Twist1沉默和过表达不影响NF-κBp65蛋白表达水平。ChR(10.0、20.0、40.0μmol/L)抑制致炎因子诱导EMT表型和CSCLC特性获得。NF-κBp65或Twist1基因沉默协同ChR(10.0μmol/L)抑制致炎因子诱导EMT表型和CSCLC特性获得作用。NF-κBp65或Twist1基因过表达减弱ChR(10.0μmol/L)抑制致炎因子诱导EMT表型和CSCLC特性获得效应。Twist1基因过表达能部分地拮抗ChR(10.0μmol/L)协同NF-κBp65基因沉默抑制致炎因子诱导EMT表型和CSCLC特性获得作用。　　结论：1.致炎因子TGF-β联合TNF-α处理通过激活NF-κB/Twist1信号通路诱导宫颈癌HeLa细胞EMT表型和CSCLC特性获得。　　2.ChR具有抑制致炎因子诱导HeLa细胞EMT表�

关 键 词： 宫颈癌 白杨素 上皮间充质转化 肿瘤干细胞样细胞 逆转作用

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