导　　师： 陈春林

学科专业： J0211

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 神经营养因子(neurotrophin,NT)最早发现于神经系统,参与神经细胞的生长和分化,NT由神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和NT-3、NT-4/5以及源自哺乳动物的NT-6和NT-7组成,目前发现的NT受体有两类,即低亲和力受体P75受体及高亲和力受体酪氨酸激酶受体(Tyrosine kinase receptor,Trk),Trk可分为3种类型,即TrkA、TrkB和TrkC,它们选择性地与不同的NT特异性结合,两类受体常在同一神经元同时表达,共同调节神经元对NT的反应。近年来,越来越多的研究表明神经营养因子及其受体与肿瘤的生长相关,包括促进肿瘤细胞增值,肿瘤细胞生存和浸润,对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、大肠癌等的研究均证实了上述观点,而有关神经营养因子及其受体在宫颈癌中的研究甚少,已有的研究尚不全面,纳入的病例数有限,因此本研究主要对神经营养因子及其受体在宫颈鳞癌癌灶中的表达进行定性定量研究,并分析不同观察指标之间的关系,并进一步推断其在宫颈鳞癌的发生发展中的作用,为后续对宫颈癌发生机制的研究提供方向。第一章神经营养因子及其受体在宫颈鳞癌及正常宫颈中的表达第一节神经营养因子及其受体在正常宫颈中的表达[目的]探讨神经营养因子及其受体在正常宫颈组织中表达的定性定量情况[方法]免疫组化,生物体视学[结果](1)NGF仅表达于正常宫颈上皮的基底层细胞,为核表达,呈线状分布,表达量平均光密度值为0.0347±0.0567;BDNF表达均匀分布于正常宫颈上皮全层,为细胞膜及胞浆的共表达,表达量平均光密度值为0.2560±0.0992;P75在宫颈上皮的分布呈由基底细胞层至角化层依次递减趋势,为单纯细胞膜表达,表达量平均光密度值为0.0482±0.0239;TrkA及TrkB均匀分布于正常宫颈上皮细胞全层,呈细胞核及胞浆的共表达,表达量平均光密度值分别为0.0506±0.0390、0.1199±0.0390;(2)宫颈基质中未见神经营养因子及受体表达阳性的相关结构;[结论]神经营养因子及其受体参与了正常宫颈上皮细胞的生长,第二节神经营养因子及其受体在ⅠB1-ⅡB期宫颈鳞癌中的表达[目的]探讨神经营养因子及其受体在ⅠB1-ⅡB期宫颈鳞癌组织中表达的定性定量情况[方法]免疫组化,免疫荧光,生物体视学[结果](1)NGF主要定位于癌细胞的细胞核,阳性率为92.4%,表达量与正常宫颈上皮细胞中的表达量之间差异无统计学意义(0.0321±0.0254:0.0347±0.0567,t=-0.260,P>0.05);BDNF及P75均主要定位于细胞膜,阳性率均为100%,相比于正常宫颈上皮细胞,前者表达量低(0.1409±0.0550:0.2560±0.0992,t=-4.421,P<0.05),后者表达量高(0.1072±0.0694:0.0482±0.0239,t=6.797,P<0.05);TrkA主要定位于胞浆,阳性表达率为96.8%,TrkB主要为膜浆共表达,阳性表达率为94.4%,相比于正常宫颈上皮细胞,前者表达量高(0.0844±0.0658:0.0506±0.0390,t=6.797,P<0.05),后者表达量低(0.0421±0.0334:0.1199±0.0390,t=-4.421,P<0.05);(2)神经营养因子及其特异性受体在宫颈鳞癌细胞中存在共表达的关系;(3)在宫颈鳞癌癌灶中,可见P75阳性神经纤维,阳性率为50.8%(63/124),TrkA及TrkB可见表达于癌灶内的弹性动脉管壁或脉管的内皮细胞,未见BDNF及NGF在癌灶间质的表达;(4)宫颈鳞癌中BDNF与TrkB、P75与TrkA、TrkA与TrkB表达量呈正相关关系(r=0.294,P<0.05)、(r=0.452,P<0.05)、(r=0.452,P<0.05),其余各神经营养因子及受体表达量之间无相关关系。[结论](1)神经营养因子及其受体的表达量变化与宫颈鳞癌的发生有关,且各因子表达量之间存在相互调节的关系,共同表达于肿瘤细胞内,促进肿瘤细胞的生长(2)癌灶间质可见神经营养因子受体表达阳性的相关组织结构,表明神经营养因子受体可能影响肿瘤生长微环境。第二章宫颈鳞癌癌灶中各神经营养因子表达量及表达位置与肿瘤分期的关系[目的]研究神经营养因子及其受体的定性定量表达与分期的关系[方法]采用spearman秩相关、两个独立样本比较的Wilcoxon秩和检验、及单因素方差分析对纳入的临床病理指标与实验结果进行分析比较[结果](1)表达位置与分期:BDNF及P75膜浆共表达组分期均高于单纯膜表达组(X~2=22.841,P<0.05)、(X~2=23.442,P<0.05),其余因子及受体表达位置在各分期之间无差异;(2)表达量与分期:NGF表达量在ⅠB1-ⅡB期之间存在差异(F=5.303,P<0.05),ⅡA2 期宫颈鳞癌表达量最高(0.0571 ±0.0281),且ⅠB1-ⅡA2期表达量与分期呈上升趋势,其余因子及受体表达量在各分期之间无差异;(3)P75受体与TrkA受体的表达量之比与分期呈负相关关系(r=-0.257,P<0.05)。[结论]NGF的表达量、P75与TrkA受体的表达量之比、BDNF及P75的表达位置与宫颈鳞癌的进展相关更多还原

关 键 词： 宫颈癌 [1950000]神经营养因子 [1950020]神经营养因子受体 免疫组化 生物体视学

分 类 号： [R737.33]

领　　域： []