导　　师： 高毅

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 研究表明人类的多种疾病如2型糖尿病、肥胖、克罗恩病等与肠道菌群有密切相关。肝脏和肠道通过门静脉相互关联，肠道吸收的毒素和菌群代谢物依赖肝脏的代谢，当肠道微生态紊乱时，可能会出现各种肝脏疾病，如酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝硬化、肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)等。研究者试图将肠道菌群或其代谢产物作为预防、诊断、治疗HCC的一种新手段。目前大部分研究主要是对比HCC患者或动物模型与正常对照组之间肠道菌群在系统进化及功能上的差异。目前以下两个问题尚不明确:不同性别HCC的发病率不同是否与肠道菌群有关系？不同阶段的HCC的肠道菌群是否存在差异？　　目的:　　本研究利用MiSeq高通量测序法对比不同日龄不同性别的LTsc1 KO小鼠模型及广泛型Tsc1fl/fl小鼠的肠道菌群组成差异，为从肠道微生态的角度去理解HCC的发病机制及探索新的防治策略提供新的视角。　　结果:　　1、LTsc1KO小鼠的肝脏病理学改变　　6月龄的LTsc1KO小鼠血清中ALT、AST的浓度和肝脏病理结果均未见显著改变。在10月龄和14月龄时，LTsc1KO小鼠血清中ALT、AST的浓度均增加。且在10月龄和14月龄时，LTsc1KO小鼠的肝脏病理结果均提示有HCC。在各个阶段，Tsc1fl/fl小鼠的肝脏均未检测到病理变化。　　2、分析粪便微生物群的测序技术的可重复性　　虽然每个样本只使用了5000个序列，但MiSeq高通量测序仍然对每个样本表现出很好的重复性。　　3、不同日龄LTsc1KO小鼠及广泛型Tsc1fl/fl小鼠的肠道菌群变化差异　　在第5阶段，雌性LTsc1KO小鼠的需氧菌的相对丰度明显高于雌性广泛型Tsc1fl/fl小鼠。相反，在第3阶段，雌性LTsc1KO小鼠的厌氧菌的相对丰度明显低于雌性广泛型Tsc1fl/fl小鼠。与第1阶段和第5阶段的雄性广泛型Tsc1fl/fl小鼠相比，雄性LTsc1KO小�

关 键 词： 肝细胞癌 发病机制 肠道菌群 高通量测序法

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