导　　师： 范应方

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　胰腺癌发病隐匿，早期症状不明显，患者确诊时多处于晚期阶段。胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤几乎和发病率一致，已经成为致死率最高的恶性肿瘤之一。既往研究表明，环状RNA(circRNAs)的异常表达在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要的调控作用。不同于线性RNA分子，circRNA为不具有5'端帽子结构和3'端聚腺苷酸尾的独特的闭合环状结构。由于其特殊环状结构，circRNAs可以避免RNA酶的降解，因此可以在哺乳动物细胞内具有高丰度的表达且具有高度的保守性。发现之初，circRNAs被认为是细胞转录的“噪音”或RNA异常剪切的产物，并不具有重要的生物学功能。随着生物信息学分析以及高通量测序技术的发展，大量的circRNAs被发现鉴别并被证实具有重要的生物学功能。CircRNAs发挥生物学作用的重要方式之一便是通过“海绵吸附”效应吸附miRNA进而间接调控靶基因的表达。既往研究证实，circRNAs在多种恶性肿瘤的发展过程中发挥着重要作用，但是其在胰腺癌中的作用机制仍有待探索。　　方法：　　(1)我们选取了20对配对的胰腺癌和癌旁组织进行了高通量测序，测序结果证实了circRNAs在胰腺癌中的存在异常表达;(2)为了验证测序结果的真实性排除假阳性结果，我们选取了陆军军医大学西南医院肝胆外科84例新鲜胰腺癌冰冻组织（含22例配对的胰腺癌及癌旁组织），提取了组织RNA。使用qRT-PCR技术检测上调倍数最大的五种circRNAs在胰腺癌和癌旁组织中的表达量并进行临床相关性分析;(3)本课题将circRNAs的miRNA“海绵吸附”效应作为主要的研究方向。我们使用生物信息学分析对Circular RNA NOL10下游的miRNAs，mRNAs下游的靶向mRNA进行预测分析，并最终选择了miR-874-3p及PLK1作为Circular RNA NOL10潜在的作用靶点;(4)为了验证Circular RNA NOL10的生物学功能

关 键 词： 胰腺癌 发病机制 环状 基因表达 非编码小分子核糖核酸 细胞增殖

领　　域： []