导 师: 范应方
授予学位: 硕士
作 者: ;
机构地区: 南方医科大学
摘 要: 目的: 胰腺癌发病隐匿,早期症状不明显,患者确诊时多处于晚期阶段。胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤几乎和发病率一致,已经成为致死率最高的恶性肿瘤之一。既往研究表明,环状RNA(circRNAs)的异常表达在多种恶性肿瘤的发生发展中发挥着重要的调控作用。不同于线性RNA分子,circRNA为不具有5'端帽子结构和3'端聚腺苷酸尾的独特的闭合环状结构。由于其特殊环状结构,circRNAs可以避免RNA酶的降解,因此可以在哺乳动物细胞内具有高丰度的表达且具有高度的保守性。发现之初,circRNAs被认为是细胞转录的“噪音”或RNA异常剪切的产物,并不具有重要的生物学功能。随着生物信息学分析以及高通量测序技术的发展,大量的circRNAs被发现鉴别并被证实具有重要的生物学功能。CircRNAs发挥生物学作用的重要方式之一便是通过“海绵吸附”效应吸附miRNA进而间接调控靶基因的表达。既往研究证实,circRNAs在多种恶性肿瘤的发展过程中发挥着重要作用,但是其在胰腺癌中的作用机制仍有待探索。 方法: (1)我们选取了20对配对的胰腺癌和癌旁组织进行了高通量测序,测序结果证实了circRNAs在胰腺癌中的存在异常表达;(2)为了验证测序结果的真实性排除假阳性结果,我们选取了陆军军医大学西南医院肝胆外科84例新鲜胰腺癌冰冻组织(含22例配对的胰腺癌及癌旁组织),提取了组织RNA。使用qRT-PCR技术检测上调倍数最大的五种circRNAs在胰腺癌和癌旁组织中的表达量并进行临床相关性分析;(3)本课题将circRNAs的miRNA“海绵吸附”效应作为主要的研究方向。我们使用生物信息学分析对Circular RNA NOL10下游的miRNAs,mRNAs下游的靶向mRNA进行预测分析,并最终选择了miR-874-3p及PLK1作为Circular RNA NOL10潜在的作用靶点;(4)为了验证Circular RNA NOL10的生物学功能
关 键 词: 胰腺癌 发病机制 环状 基因表达 非编码小分子核糖核酸 细胞增殖
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