导　　师： 叶得伟

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 研究背景非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与肥胖密切相关的慢性代谢性肝病之一。随着肥胖、2型糖尿病发病率的显著增加,NAFLD已成为全球的主要肝脏疾病。依据临床和病理特征,NAFLD包括单纯性脂肪变性(Non-alcoholic fatty liver,NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)两个亚型。与NAFL相比,NASH患者进展为肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的风险显著增加。但目前NASH的发病机制尚未完全阐明,尚无针对NASH的有效药物。肝脏炎症是NASH的典型组织病理学特征之一。临床和动物实验均证实,肝脏中性粒细胞浸润增加是NASH的典型组织病理学特征之一,但介导NASH状态下中性粒细胞肝脏浸润的分子机制不清楚。Micro RNA-223(miR-223)是高度保守且化学性质稳定的内源性非编码RNA,在髓系细胞中具有高丰度。临床研究揭示,miR-223的肝脏表达水平在NAFL和NASH组具有显著差异。研究miR-223调控中性粒细胞炎性炎性、介导肝脏炎症的病理生理学功能对于深入揭示NASH发生、进展的分子机制具有重要科学意义。研究目的1.利用三种不同方案诱导NASH小鼠模型,分别评价肝脏组织病理学特征和代谢表型,为研究NASH相关目标基因的病理生理学功能建立动物模型基础2.阐明miR-223在NASH小鼠模型中的组织表达谱3.通过基因功能缺失(loss-of-function)策略,研究miR-223在肝脏代谢性炎症和NASH疾病进展的病理生理学功能4.揭示miR-223调控NASH条件下介导肝组织炎症的天然免疫细胞的炎性反应的分子机理基于以上研究目的,本课题的总体研究目标旨在为以miR-223为潜在靶点研发防治NASH的新型药物(包括创新中药)提供基础研究数据支持。研究策略和方法1.在miR-223基因表达谱的研究中利用实时荧光定量PCR(q PCR)的方法检测标准饲料饲喂的C57 BL/6J野生型小鼠各器官/组织

关 键 词： 非酒精性脂肪性肝炎 中性粒细胞 代谢性炎症 巨噬细胞

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