导　　师： 徐峰

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 目的：　　本课题旨在研究慢性应激致抑郁对肿瘤进程的影响、抗抑郁药氟西汀是否具有抑瘤作用及氟西汀干预对慢性应激致抑郁荷瘤小鼠的代谢组学变化。　　方法：　　正常C57小鼠随机分为6组:(A)空白健康对照组，(B)单纯抑郁对照组，(C)单纯荷瘤对照组，(D)抑郁并荷瘤对照组，(E)荷瘤并氟西汀治疗组以及(F)抑郁并荷瘤并氟西汀治疗组。B，D和F组小鼠给予慢性不可预测的轻度应激(CUMS)8周以建立抑郁模型，其他组小鼠均正常喂养。在8周后用行为分析和蔗糖偏好测试验证抑郁模型。然后，用LLC肺癌肿瘤细胞接种C，D,E和F组小鼠，其中D组和F组均为抑郁应激并接种肿瘤小鼠模型。E组和F组小鼠在接种肿瘤后第3天给予氟西汀，A，B，C和D四个对照组给予生理盐水。定期测量体重。连续给药14天后，取小鼠内眦静脉血，进行代谢组学检测;处死小鼠，切除肿瘤，测定移植肿瘤的体积和重量。在小鼠肝脏组织转录组基因测序结果中找出显著差异基因，筛选差异表达的肿瘤相关基因，并用RT-PCR验证。应用Western blotting法检测小鼠肝脏中相应蛋白的表达。　　结果：　　血液生化指标和行为测试确证慢性应激诱导的抑郁模型建立成功。与单纯荷瘤对照组(C)相比，抑郁并荷瘤对照组(D)的肿瘤重量显著增加，肿瘤体积有所增大;荷瘤并氟西汀治疗组(E)小鼠的肿瘤重量和体积显著减少。我们发现抑郁并荷瘤并氟西汀治疗组(F)与抑郁并荷瘤对照组(D)相比，小鼠肿瘤重量和体积均明显减少。根据小鼠肝脏基因测序结果，筛选出4种mRNA肿瘤相关基因（Pttg1，Osbpl5，Aatf,Tnfrsf18）。与A组小鼠相比，慢性应激诱导致抑郁小鼠（B组）肝脏中上述4种mRNA肿瘤相关基因的表达均有不同程度上调，氟西汀给药F组小鼠相对于抑郁并荷瘤D组小鼠肝脏中4种mRNA的表达在不同程度上�

关 键 词： 氟西汀 抗肿瘤作用 代谢组学

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