导　　师： 陈钢

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 随着当代医疗技术的飞速发展,人们对耳部相关的疾病有了越来越深入的研究,因此防治毛细胞损伤的研究正迎来一个新的春天。目前治疗耳聋的方法有使用药物治疗,基因治疗,干细胞疗法等。我国天然药物资源蕴藏丰富,中药是众多药物库中的一个重要构成,它在防治药源性耳聋方面的研究也日渐增加。基于纳米制剂可以提高或改善药物的生物利用度,因此在近几年引起了研究者们的关注。在现代的临床用药中已表明氨基糖苷类是非常有效的抗菌剂;顺铂是一种化学治疗剂,常用于治疗癌症(如肺癌,前列腺癌等),但众所周知的是,它们的使用会引起耳毒性,极大地影响病人的生活质量。因此,在能够保持顺铂或庆大霉素药效的同时,降低它们的耳毒性是目前研究人员面临的重大挑战,本研究对细胞和斑马鱼分别进行庆大霉素,顺铂的造模,从224种中药提取物中筛选出有效的组分,并初步构建其纳米制剂,为进一步发现能够预防耳毒性药物及制剂的研发奠定基础。本研究以小鼠耳蜗毛细胞系HEI-OC1细胞为模型,经过实验考察,利用庆大霉素或顺铂造模条件分别为10 mM和40μM作用细胞24 h,并且选择40μM EDA作为庆大霉素造模的阳性药,1 mM NAC作为顺铂造模时的阳性药。筛选了224种中药提取物,实验发现了有13种中药提取物既有庆大霉素,又有由顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤的预防作用,使用有效提取物进行预孵育后,细胞存活率有明显提高。以野生型AB系斑马鱼幼鱼为模型,经过实验考察,利用庆大霉素和顺铂造模条件分别为100μM和1 mM分别作用细胞1 h和4 h,并且选择80μg/mL EDA作为庆大霉素造模的阳性药,40μg/mL NAC作为顺铂造模时的阳性药。实验发现有2种中药提取物既有庆大霉素,又有顺铂诱导的毛细胞损伤的预防作用,使用有效提取物进行预孵育后,斑马鱼神经丘的毛细胞损伤程度�

关 键 词： 细胞 斑马鱼 耳毒性 中药提取物 壳聚糖纳米粒

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