导　　师： 石磊

授予学位： 博士

作　　者： ;

机构地区： 华南理工大学

摘　　要： 嗜肺军团菌是一种广泛分布于自然水体和人工水体中的条件致病菌,能够引起军团菌肺炎和庞蒂亚克热,并具有一定的致死率。嗜肺军团菌能侵染不同的宿主细胞,利用其Ⅳ型分泌系统向宿主细胞内释放效应蛋白以逃逸溶酶体的消化。同时,其形态结构也会随着生存环境的变化而改变,其中鞭毛是其形态学改变最为明显的特征。此外,宿主的先天免疫系统能够通过模式识别受体识别致病微生物的鞭毛,从而启动炎症反应抑制细菌的增殖。本研究中,我们分析了澳门公共系统中军团菌的存在情况、毒力、分布状况及耐药特征;随后,研究构建了稳定表达绿色荧光蛋白的示踪菌株,利用其观察了细菌和细胞在感染过程中的形态学变化;接着利用转录组学分析了宿主细胞J774.1在感染嗜肺军团菌前后转录组水平的变化;最后,我们利用同源重组敲除法构建了flaA和flaA-C缺失株,探讨了对应蛋白缺失对细菌在胞内增殖及宿主受体识别的影响。研究发现军团菌在澳门地区的中央空调冷却水系统中广泛存在,并具有一定的致病性,耐药结果表明军团菌对喹诺酮类抗生素最敏感。嗜肺军团菌胞内增殖实验表明嗜肺军团菌在感染不同细胞的基本过程相似,但其增殖泡的形状却因细胞类型的不同而有所变化。感染前后宿主细胞转录组的差异分析结果表明感染能够引起的宿主细胞TNF、NOD样受体、Toll样受体及炎症反应等相关通路蛋白转录水平的改变。最后,该研究进一步揭示了鞭毛蛋白Fla A及其C端结构域会影响宿主细胞Toll样受体对嗜肺军团菌感染的识别。本研究的相关结果可帮助人们进一步了解环境中军团菌的存在情况和耐药特征,有利于防控方进行有效的消杀,防止大面积感染的暴发;同时胞内增殖特点的揭示为进一步了解嗜肺军团菌的致病机理和致病过程提供重要的理论支持;转

关 键 词： 军团菌 种群分布 胞内增殖 转录组 受体识别

领　　域： []