导　　师： 厉周

授予学位： 博士

作　　者： (）;

机构地区： 南方医科大学

摘　　要： 胃癌在中国各种恶性肿瘤中发病率居高，早期诊断率仍较低导致胃癌患者的预后不良。MicroRNA被报道促进或者抑制多种肿瘤的发生发展。miR-214异常表达于很多肿瘤中，在本研究通过生物信息学分析，筛选出miR-214胃癌预后相关，预测下游靶基因为TET3。增殖、迁移、双荧光素酶报告基因实验进一步验证该机制。深入探讨miR-214在胃癌的生物学功能及机制，有望成为预测胃癌进展、转移及疗效检测、预后评估的生物学标志物之一。本博士论文由以下四个部分内容组成：　　第一部分 胃癌组织中miR214表达及与临床病理和预后关系研究　　目的：检测miR-214在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况并分析与临床病理参数的关系。　　方法：RT-PCR检测100例胃癌组织及癌旁中miR-214的表达情况，并分析其与临床病理参数、预后的关系。　　结果：胃癌组织中miRNA-214与癌旁对照组织比较，表达水平明显升高，且预后不良。单因素分析显示，神经浸润、Borromann分型、TNM分期及miR-214表达均是影响胃癌患者预后的相关因素(P＜0.05)，而TNM分期是影响胃癌患者预后的独立因素(P＜0.05)。　　结论：miR-214在胃癌组织中表达上调，与胃癌肿瘤预后相关，有望成为胃癌中可靠的分子标志物。　　第二部分 miR-214在胃癌细胞生物学功能研究　　目的：探究miR214在胃癌增殖、凋亡、迁移、侵袭等过程中的细胞功能意义。　　方法：以miR-214inhibitor，mimics，mimics-NC或inhibitor-NC转染SNU-16、SNU5胃腺癌细胞，分别检测细胞增殖、迁移、凋亡情况。慢病毒感染SNU-16细胞构建miR-214过表达的稳转细胞株，进行裸鼠皮下成瘤实验。　　结果：miR214过表达组细胞增殖能、迁移力、成瘤能力明显增加，miR214干扰组减弱。　　结论：MiR-214失调影响了胃癌细胞的增殖、迁移。　　第三部分 mir214调

关 键 词： 胃癌 临床病理 非编码 细胞增殖 迁移能力 基因