导　　师： Bernard Meunier;刘艳;方秀云

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东工业大学

摘　　要： 阿尔兹海默症（Alzheimer disease，AD）患者脑内氧化还原性金属离子紊乱（尤其是铜离子紊乱）是AD脑内氧化应激的主要因素。因此，开发选择性的铜离子螯合剂使脑内离子恢复稳态平衡将为AD药物的开发提供重要的依据。　　本论文是基于本课题组开发高选择性的铜离子螯合剂“TDMQ”(TetraDentate MonoQuinoline)类AD药物候选物的研究方向，通过在TDMQ化合物喹啉环上引入供电子基团及修饰喹啉环侧链的长度，以完善TDMQ系列化合物的构效关系。其中，通过引入不同的供电子基团及改变基团在喹啉环上的位置合成得到含弱给电子基团甲基的化合物TDMQ14,15;含强给电子基团甲氧基的化合物TDMQ31,32,33和含N,N-二甲基的TDMQ38,39。对合成的化合物进行了螯合选择性研究。结果表明，带供电子基团的TDMQ与铜离子的结合常数的对数值log Kapp[Cu(Ⅱ)-TDMQ]≥14.0;且其对于铜、锌离子的选择性均超过5个数量级，最高可达12.2个数量级。另一方面，通过比较喹啉环C2位置与侧链近端N原子之间存在一个亚甲基和两个亚甲基螯合选择性的不同来进行研究。结果表明，8-氨基单喹啉化合物且喹啉环C2位置与侧链近端N原子之间存在两个亚甲基的TDMQ会对铜离子表现出很好的螯合选择性。　　此外，为进一步探究TDMQ系列化合物的作用机理，本论文对先导化合物TDMQ20和TDMQ22对体内含金属离子的活性酶的活性的影响进行了深入研究。结果表明，TDMQ20及TDMQ22在高达摩尔浓度时并不会对体内存在的铜离子酶的活性产生影响，这为合成具有良好选择性的金属离子螯合剂提供了实验基础和理论依据。

关 键 词： 阿尔茨海默症 铜离子螯合剂 氨基喹啉 合成工艺 构效关系

领　　域： []