导　　师： 薛巍

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 暨南大学

摘　　要： 癌症是世界上发病率与死亡率最高的疾病之一。传统的癌症医治手段包括化疗、治疗和手术,但这些治疗手段会给病人带来一些严重的不良反应和潜在的耐药性。此时,纳米药物载体顺势而生,它可以通过血液循环的方式,将负载有药物的载体运输到身体特定的部位,从而降低了药物的毒副作用。但化疗药物的长期使用不仅会导致肿瘤细胞产生耐药性,而且会对正常细胞和组织产生严重的损伤。因此,通过载体负载化疗药物和治疗基因靶向到达指定的靶点从而使肿瘤细胞凋亡,这也为癌症的治疗提出了新的方案。药物/基因共递送是一种很有前途的癌症治疗策略。因此,为了实现将人肿瘤坏死因子与凋亡诱导配体(pORF-hTRAIL)和阿霉素(DOX)通过一种多肽(T7)共轭的氧化还原型两亲性聚合物胶束靶向的将药物与治疗基因联合传递到肿瘤细胞内。我们将ε-己内酯用具有双硫键的胱胺引发进行开环聚合(ROP)反应,再加上与聚乙二醇酯(MAL-PEG-NHS)发生迈克尔加成聚合和分子转移自由基聚合(ATRP)的方法合成了一种T7-靶的氧化还原的基因/药物共传递载体。理化表征表明,PPPT(聚己内酯-SS-聚乙烯亚胺-聚乙二醇-多肽T7)胶束呈球形或椭圆形,直径约为100-120nm。与此同时,它还展示了一种在体外进行药物反应的药物释放的特性。而且,血液相容性测试表明,PPPT胶束不会引起血液溶血和凝血。细胞研究结果表明,在人乳腺癌MCF-7细胞中,T7修饰的共传递系统比未修饰的共传递系统更有效率,并且可以更有效的实现药物在体内肿瘤细胞内的积累。采用乳腺癌异位瘤模型评价了体内抗肿瘤效果,此外,还采用了western blotting(WB)、免疫组织化学和细胞活性测定方法,对DNA和DOX联合治疗的作用机制和抗肿瘤疗效进行了研究。这些结果表明,PPPT共传递系统是一个简单的、容易制备的并且可以显著提高

关 键 词： 共传递 还原响应 靶向 胶束 肿瘤 血液相容性

领　　域： []