导　　师： 赵炜疆

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 汕头大学

摘　　要： 背景：胶质瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤，占恶性脑肿瘤的70%以上，因其发病病程短，易复发，故根治较为困难。近年来胶质瘤发病率逐年递增，年增长率约为1%～2%，严重威胁人类健康。神经调节蛋白（Neuregulin,NRG）是表皮生长因子家族重要成员，在细胞生存、迁移以及分化中都发挥着不可或缺的作用。Nrg主要是作为配体结合并活化表皮生长因子（ErbBs）家族酪氨酸激酶，参与神经发育等生命过程，并介导细胞间多种信号的转导，进而调控一系列广泛的生物过程，如肿瘤形成。大量研究表明神Nrg可能参与胶质瘤的形成。根据编码基因不同，可将其分为神经调节蛋白1-4:，即NRG1、NRG2、NRG3和NRG4。其中NRG1已有大量研究，而有关NRG2、NRG3和NRG4的功能研究还不多，对其作用机制也知之甚少。　　目的：1、研究不同神经调节蛋白对人胶质瘤增殖、迁移的影响。2、比较观察神经胶质瘤细胞中NRG2、NRG3和NRG4与ErbB受体磷酸化激活的关系;3、比较研究NRG2、NRG3、NRG4对下游信号通路的影响，进而明确NRG2、NRG3和NRG4各自激活的主要信号通路。　　方法：1、以浓度0、2、5、10nM重组神人源经调节蛋白（rNrg1β、rNrg2β、rNrg3β、rNrg4β）处理给予人胶质瘤SHG-44细胞和U251细胞以及人脑星形胶质母细胞瘤U-87MG细胞，并进行细胞划痕实验。分别于培养0h、6h、24h和48h后测量划痕面积。2、给予人胶质瘤SHG-44细胞和U251细胞以及人脑星形胶质母细胞瘤U-87MG细胞以重组神经调节蛋白进行处理，使用Transwell细胞迁移实验来检测重组神经调节蛋白对细胞迁移的影响，使用结晶紫对贴附于Transwell下侧的细胞进行染色，比较观察穿过Transwell下侧细胞数量的变化。3、给予人胶质瘤SHG-44细胞和U251细胞以及人脑星形胶质母细胞瘤U-87MG细胞不同浓度重组神经调节蛋白，并于培养0h、6h

关 键 词： 胶质瘤 细胞增殖 重组神经调节蛋白

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