导　　师： 臧林泉

授予学位： 硕士

作　　者： (）;

机构地区： 广东药科大学

摘　　要： 慢性阻塞性肺病(COPD),简称慢阻肺。全球40岁以上人群的发病率达到9%-10%,我国的发病率约为8.2%。慢阻肺的主要表现特征是不完全可逆性的气流受限,而该疾病的严重程度常常同时伴随着异常的炎症反应。老年人因其机体功能下降及免疫功能下降,COPD的发病率较年轻人更高。临床上针对COPD患者的炎症症状,常使用糖皮质激素类药物,但其亦发生骨质疏松、抗免疫功能等不良反应。因此对于寻找能减轻COPD患者伴随的免疫力低下并能提高或者调节平衡COPD患者的免疫功能的潜在药物具有重要的临床意义。本文通过筛选COPD患者与健康志愿者尿液中具有预防、治疗COPD患者的潜在药物,并对其进行抗炎作用的药理药效学研究并探索其对免疫功能的影响及其机制。本文主要通过以下四个章节实验进行研究:第一章:从COPD患者及健康志愿者尿液中筛选差异性表达代谢性小分子,再从中发现具有调节免疫力、防治COPD患者的潜在药物:利用GC-MS分析技术检测COPD患者与健康志愿者的尿液,研究两组人群之间代谢小分子的差异性表达及其规律,以期发现新的诊断COPD的生物标志物,或者筛选出具有防治COPD的内源性代谢小分子。具体方法为:分别收集35例健康成人和36例COPD患者的晨尿,经过50%的甲醇水萃取、离心、过滤等样品前处理,采用进样口温度200℃,FID检测器温度200℃,EI方式离子化,全扫描范围(m/z):50-650等质谱条件分析,利用GC-MS检测上述各个标本,采用SIMCA14.1分析软件对各个样本的GC-MS图谱进行差异性分析,找出差异性较为显著性的小分子代谢标志物。实验结果表明,COPD患者和健康志愿者尿液中差异性表达显著的代谢物有9种,分别为:2-氧杂二[2,2,2]辛-6-醇,1,3,3-三甲基、烟酰胺、吲哚、苯甲酰胺、安息香酸、苯酚、4-乙烯基间二甲苯和二甲基砜(MSM)。根据文献调研汇总及预实验�

关 键 词： 抗炎 免疫功能 通路

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