导　　师： 张炼辉;崔紫宁

授予学位： 硕士

作　　者： ;

机构地区： 华南农业大学

摘　　要： 绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于自然界的条件性致病菌,在临床中易引发严重感染，可导致免疫力低下人群和囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）患者的发病率和死亡率升高，是导致病人院内感染的第三大类致病菌。由于其内在的高抗药性及获得性抗药性，使得通过传统抗生素手段治愈由绿脓杆菌引发的感染越来越困难。深入研究绿脓杆菌的致病性和耐药性调控机制，进而采取新的策略防治绿脓杆菌引起的感染已变得极为重要。　　绿脓杆菌毒力因子的产生及生物被膜的形成受胞间通讯系统的调控，即群体感应系统（Quorum sensing, QS）。群体感应是微生物中广泛存在的一种细胞与细胞间的通信机制，协调细菌各种群体活动，研究群体感应机制对控制和预防细菌感染至关重要。多年来的研究表明群体感应系统参与调控该菌的致病性和耐药性，因此，通过抑制群体感应系统来治疗铜绿假单胞菌感染是一个很有前景的发展方向。由此开发的抑制剂，对于应对该病原菌的耐药性并防治其感染具有重要意义。　　早期体外实验表明绿脓杆菌的致病毒力受由三种群体感应系统组成的群体感应网络调控，但此发现不能解悉为什么从病人体内经常分离到大量的群体感应缺失突变体。本课题组在对磷缺失条件下绿脓杆菌的研究中开创性地发现了一条全新的群体感应通路，分离并鉴定了调控该系统的信号分子结构，命名为IQ S。本论文根据IQ S分子的结构特点，设计合成其结构的类似物，以期研究该群体感应系统信号分子的构效关系;与此同时，根据构效关系研发IQ S群体感应系统的抑制剂。从IQ S的结构出发，从三个方面设计其类似物的结构，苯环取代基的变化、杂环的变化、醛基氧化还原态的变化。合成得到71个IQS衍生物，并对其生物活性做�

关 键 词： 绿脓杆菌 群体感应抑制剂 构效关系 致病性 毒力因子 耐药性

领　　域： []