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胚胎期斑马鱼丙泊酚暴露抑制MBP蛋白表达及机制的研究

导  师: 林春水

授予学位: 硕士

作  者: ;

机构地区: 南方医科大学

摘  要: 在我国,随着麻醉技术水平不断发展和“二胎”政策的开放,每年有成千上万名新生儿及婴幼儿甚至孕妇需接受必要的诊断性检查、手术以及镇痛治疗等,需要进行全身麻醉。既往认为,全身麻醉是一种可逆性的意识改变,而近几十年的动物实验、临床回顾性分析结果显示麻醉药物本身可能对胎儿及小儿神经发育有潜在风险,这也成为越来越多临床麻醉工作者、家长及社会广泛关注的热点问题。  丙泊酚(propofol,2,6-二异丙基苯酚)作为临床上目前最常用的静脉麻醉药,具有起效快、苏醒迅速、持续输注后无蓄积、不良反应少等优点,被广泛用于各类手术的全身麻醉。有关丙泊酚对神经毒性的动物实验研究发现丙泊酚可以诱导神经细胞凋亡增多、影响突触发生和塑形障碍,甚至导致短期或长期的行为学异常。  虽然神经元是神经系统中发挥主要功能的细胞,但是神经胶质细胞总共占神经细胞的50%,越是高等的动物,神经胶质细胞所占比例越高,而少突胶质细胞占全部神经胶质细胞的70%,其主要功能是在中枢神经系统中包绕轴突、形成绝缘的髓鞘结构和维持神经元的正常功能,而髓鞘是保证神经信号快速、准确、单向传导的重要结构。其中,髓鞘碱性蛋白MBP是成熟少突胶质细胞的标志性蛋白,也是髓鞘结构的重要组成成分,在成髓鞘过程中发挥重要的作用。少突胶质细胞发育成熟的过程中会受到多种信号的调节,转录因子Olig2主要参与少突胶质细胞早期的定向发育和分化,而Olig1主要在髓鞘形成的终末阶段发挥作用。此外,Olig1、Olig2还可正性调控MBP启动序列的转录。  近期研究发现,新生猕猴和孕期猕猴接触丙泊酚5h,可诱发胎儿脑部神经元的凋亡增多,并在少突胶质细胞形成髓鞘的起始时期诱导少突胶质细胞的凋�

关 键 词: 全身麻醉 丙泊酚 胚胎期暴露 少突胶质细胞 细胞髓鞘化 蛋白 蛋白表达

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